I. تعارف
سیفٹی فارماکولوجی ریسرچ کا تصور سب سے پہلے "ٹائمنگ آف نان-کلینیکل سیفٹی اسٹڈیز ٹو سپورٹ کلینیکل ٹرائلز" (M3 گائیڈ لائنز) اور "بائیو ٹیکنالوجی کی پری کلینیکل سیفٹی ایویلیوایشن-ماخوذ فارماسیوٹیکلز" (S6 گائیڈ لائنز) میں سامنے آیا ہے دواؤں کے انسانی کلینیکل ٹرائلز کی مدد کے لیے فارماکولوجی اسٹڈیز۔ مزید برآں، 2001 میں ICH کی طرف سے وضع کردہ S7A گائیڈ لائن نے طبی اہمیت کے ساتھ ادویات کی حفاظت کا جائزہ لینے کی مطابقت پر زور دیا۔
سیفٹی فارماکولوجی بنیادی طور پر بڑے اعضاء اور نظاموں کے جسمانی افعال پر ممکنہ غیر متوقع منفی اثرات کی تحقیقات کرتی ہے جب دوائیں علاج کی خوراک کے اندر یا اس سے اوپر دی جاتی ہیں۔ اس میں مرکزی اعصابی نظام، قلبی نظام، اور نظام تنفس پر منشیات کے اثرات کا مشاہدہ کرنا شامل ہے، جس میں ضرورت کے مطابق اضافی یا تکمیلی حفاظتی فارماسولوجی مطالعہ کیا جاتا ہے۔
سیفٹی فارماکولوجی ریسرچ دواؤں کے منفی رد عمل کی نشاندہی پر توجہ مرکوز کرتی ہے، اس طرح عام فارماسولوجی کو حفاظتی جائزوں میں شامل کیا جاتا ہے۔ بین الاقوامی سطح پر، جنرل فارماسولوجی کو منشیات کی حفاظت کی تشخیص کے ایک لازمی جزو کے طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے۔
II. مقصد اور اہمیت
حفاظتی فارماسولوجی تحقیق کے مقاصد میں درج ذیل پہلو شامل ہیں:
i منشیات کے غیر متوقع فارماسولوجیکل اثرات کی نشاندہی کرنا جو انسانی حفاظت سے متعلق ہو سکتے ہیں۔
ii زہریلا اور/یا طبی مطالعات میں منشیات کے منفی رد عمل اور/یا پیتھو فزیوولوجیکل اثرات کا جائزہ لینا۔
iii منشیات کے منفی ردعمل کے مشاہدہ شدہ اور/یا قیاس آرائی کے طریقہ کار کا مطالعہ کرنا۔
حفاظتی فارماکولوجی ریسرچ کے ذریعے، دواؤں کے جامع فارماسولوجیکل اثرات کی بنیادی سمجھ حاصل کی جا سکتی ہے۔ یہ خاص طور پر مرکزی اعصابی نظام، قلبی نظام، اور نظام تنفس کے جسمانی اشارے میں فعال تبدیلیوں کو سمجھنے کے قابل بناتا ہے، عام زہریلے مشاہدات کی حدود کو پورا کرتا ہے۔ یہ تیاری کسی نئی دوا کے کلینکل ٹرائلز میں داخل ہونے سے پہلے علاج کے اثرات کے علاوہ منفی ردعمل کا پتہ لگانے کو زیادہ سے زیادہ کرتی ہے۔
III.اصول اور تقاضے
سیفٹی فارماکولوجی ریسرچ، دواؤں کی طبی حفاظت کی تشخیص کے ایک اہم جزو کے طور پر، بنیادی طور پر تجرباتی جانوروں کے ماڈلز اور ان وٹرو طریقوں کو استعمال کرتی ہے تاکہ انسانی طبی آزمائشوں میں نئی ادویات کے ممکنہ منفی ردعمل کا اندازہ لگایا جا سکے۔ ICH کی طرف سے وضع کردہ S7A رہنما خطوط کے مطابق، درج ذیل نکات اس کے اصولوں کا خلاصہ کرتے ہیں:
i.بنیادی اصول
1. تجرباتی انتظام
ادویات کی حفاظتی تشخیص کے مطالعے کو اچھی لیبارٹری پریکٹس (GLP) کے ضوابط پر عمل کرنا چاہیے۔ چونکہ عام فارماسولوجی مطالعہ حفاظتی جائزوں میں شامل ہیں، اس لیے GLP کی تعمیل ضروری ہے۔ اہم سسٹم سیفٹی فارماکولوجی اسٹڈیز کے لیے، اضافی یا سپلیمنٹری اسٹڈیز کے لیے GLP معیارات کی پابندی کو زیادہ سے زیادہ کیا جانا چاہیے۔ تاہم، حفاظتی فارماکولوجی ریسرچ کے وسیع دائرہ کار اور اس کے پیچیدہ تجرباتی حالات، جیسے جانوروں اور ان وٹرو ٹیسٹوں سمیت متعدد آلات اور حیاتیاتی مواد کی ضرورت کی وجہ سے، مناسب تجرباتی انتظام اور ڈیٹا کے تحفظ کو یقینی بنایا جانا چاہیے یہاں تک کہ ان صورتوں میں جہاں GLP کی ضروریات کو پورا کرنا مشکل ہو۔
2. تجرباتی ڈیزائن
غیر-علاج کے عوامل سے مداخلت کو مؤثر طریقے سے ختم کرنے اور سائنسی سختی کو یقینی بنانے کے لیے، تجرباتی ڈیزائن کو بے ترتیب پن، کنٹرول، اور تکرار کے اصولوں پر عمل کرنا چاہیے، "مخصوص مسائل جن کے لیے مخصوص تجزیہ کی ضرورت ہوتی ہے" کے اصول پر عمل کرنا چاہیے۔
3. تجرباتی طریقے
تجرباتی طریقوں کا انتخاب دوائی کی خصوصیات اور طبی مقاصد کی بنیاد پر عقلی طور پر کیا جانا چاہیے۔ بین الاقوامی طور پر تسلیم شدہ طریقے، بشمول سائنسی اور مؤثر طریقے سے نئی ٹیکنالوجیز اور طریقوں کو استعمال کیا جانا چاہیے، مشاہدے کے اشارے کے ساتھ جتنا ممکن ہو معروضی طور پر مقدار کا تعین کیا جائے۔
4. مرحلہ وار مطالعہ
سیفٹی فارماکولوجی ریسرچ نئی دوائیوں کی تحقیق اور ترقی کے پورے عمل کے دوران کی جانی چاہئے اور اسے مراحل میں کیا جاسکتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام، قلبی نظام، اور نظام تنفس پر دوائیوں کے اثرات کا جائزہ لینے والے بنیادی امتزاج کے تجربات کو ادویات کے کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہونے سے پہلے مکمل کر لینا چاہیے۔ اضافی یا اضافی حفاظتی فارماسولوجی مطالعہ پیداوار کی منظوری سے پہلے مکمل کیے جا سکتے ہیں۔
5. سیفٹی فارماکولوجی اسٹڈیز سے مستثنیٰ ادویات
a واضح فارماسولوجیکل اثرات اور کم سیسٹیمیٹک خون کی ارتکاز یا دوسرے اعضاء میں کم سے کم تقسیم کے ساتھ مقامی طور پر کام کرنے والی دوائیں، جیسے ڈرمیٹولوجیکل یا چشمی ادویات۔
ب سائٹوٹوکسک دوائیں جو مکمل طور پر کینسر کے اعلیٰ درجے کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہیں، ابتدائی طبی استعمال سے پہلے حفاظتی فارماکولوجی اسٹڈیز سے مستثنیٰ ہو سکتی ہیں، ان کو چھوڑ کر جن کے عمل کے نئے میکانزم ہیں۔
c اسی طرح کے فارماسولوجیکل اور فارماکوکینیٹک پروفائلز والی دیگر دوائیں، جیسے نمک کی نئی فارمولیشنز، کو حفاظتی فارماکولوجی اسٹڈیز سے مستثنیٰ قرار دیا جا سکتا ہے۔
ii. بنیادی ضروریات
1. ٹیسٹ مادہ
حفاظتی فارماکولوجی اسٹڈیز کے لیے ٹیسٹ مادوں کو مینوفیکچرنگ کے مستحکم عمل کے مطابق تیار کیا جانا چاہیے اور معیار کے معیارات پر پورا اترنا چاہیے۔ یہ مادے مثالی طور پر فارماسولوجیکل یا زہریلے مطالعات کے مطابق ہونے چاہئیں اور ان کے ساتھ مینوفیکچرنگ یونٹ سے خود-معائنہ کی رپورٹیں ہونی چاہئیں۔
2. تجرباتی نظام
سائنسی اعتبار سے درست معلومات حاصل کرنے کے لیے موزوں ترین جانوروں یا دیگر تجرباتی نظاموں کا انتخاب کیا جانا چاہیے۔ تجرباتی نظاموں کو منتخب کرنے کے لیے جن عوامل پر غور کرنا چاہیے ان میں فارماسولوجیکل ردعمل، ٹیسٹ مادہ کی فارماکوکینیٹک خصوصیات، پرجاتیوں، تناؤ، جنس، اور آزمائشی جانوروں کی عمر کے ساتھ ساتھ تجرباتی نظام کی حساسیت، ردعمل، اور تولیدی صلاحیت، ٹیسٹ مادہ پر پس منظر کی معلومات کے ساتھ شامل ہیں۔ مخصوص جانوروں/ماڈل اور تجرباتی نظاموں کو منتخب کرنے کی وجوہات بیان کی جانی چاہئیں۔
a عام تجرباتی جانوروں میں چوہے، چوہے، گنی پگ، خرگوش اور کتے شامل ہیں۔ درد اور تکلیف کو کم سے کم کرنے کی کوششوں کے ساتھ، ویوو اسٹڈیز میں باشعور جانوروں کو ترجیح دی جاتی ہے۔ اگر اینستھیزیا ضروری ہو تو، بے ہوشی کرنے والے ایجنٹوں کے انتخاب اور اینستھیزیا کی گہرائی پر احتیاط سے غور کیا جانا چاہیے۔
ب وٹرو سسٹم میں عام طور پر الگ تھلگ اعضاء اور ٹشوز، خلیات، آرگنیلز، ریسیپٹرز، آئن چینلز اور انزائمز شامل ہیں۔ ان وٹرو سسٹم کو معاون مطالعات کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، جیسے ٹیسٹ مادوں کی سرگرمی کی خصوصیات کی چھان بین کرنا یا ویوو تجربات میں دیکھے گئے فارماسولوجیکل میکانزم کا مطالعہ کرنا۔
3. نمونہ سائز اور کنٹرولز
تجرباتی نتائج کی سائنسی تشریح کرنے اور شماریاتی تقاضوں کو پورا کرنے کے لیے، گروپوں کی تعداد اور جانوروں کی تعداد یا فی گروپ میں وٹرو نمونے کافی ہونے چاہئیں۔ عام طور پر چھوٹے جانوروں جیسے چوہوں اور چوہوں کا ہر گروپ 10 سے کم نہیں ہونا چاہیے، جب کہ بڑے جانور جیسے کتے فی گروپ 6 سے کم نہیں ہونا چاہیے۔ عام طور پر نر اور مادہ جانوروں کی مساوی تقسیم کی ضرورت ہوتی ہے۔ تجرباتی ڈیزائن میں مناسب منفی اور مثبت کنٹرول شامل ہونے چاہئیں۔
4. انتظامیہ کے راستے
جب پورے-جانوروں کے تجربات کو ڈیزائن کرتے ہیں، انتظامیہ کا راستہ مثالی طور پر مطلوبہ طبی راستے کے مطابق ہونا چاہیے۔ اگر ایک سے زیادہ طبی راستے ممکن ہیں، تو ہر راستے پر اسی کے مطابق غور کیا جانا چاہیے۔ انتظامیہ کے مختلف راستوں کو استعمال کرنے کی وجوہات بیان کی جائیں۔
5. خوراک یا ارتکاز:
a Vivo اسٹڈیز میں: سیفٹی فارماکولوجی اسٹڈیز کو خوراک-منفی ردعمل کے ردعمل کے تعلقات قائم کرنے چاہئیں۔ جب بھی ممکن ہو، وقت-ردعمل کے تعلقات (جیسے کہ منفی ردعمل کا آغاز اور دورانیہ) کا بھی مطالعہ کیا جانا چاہیے۔ سیفٹی فارماکولوجی میں خوراکیں اہم فارماسولوجیکل اثرات کی مؤثر خوراکوں یا علاج کی حدود کو شامل یا اس سے زیادہ ہونی چاہئیں۔ اگر حفاظتی فارماکولوجی اسٹڈیز میں منفی رد عمل کے نتائج کی کمی ہے تو، تجربے کی سب سے زیادہ خوراک اس سطح پر مقرر کی جانی چاہیے جو اعتدال پسند منفی ردعمل پیدا کرے جیسا کہ دوسرے زہریلے ٹیسٹوں میں اسی طرح کے انتظامیہ کے راستوں اور خوراک کے طریقہ کار کے ساتھ پیدا ہوتا ہے۔ اگر حفاظتی فارماسولوجی ٹیسٹنگ میں محدود خوراک پر منفی ردعمل کا مشاہدہ نہیں کیا جاتا ہے، تو ایک خوراک استعمال کی جا سکتی ہے۔
ب وٹرو اسٹڈیز میں: آزمائشی مادوں کے ارتکاز-ردعمل کا تعین کیا جانا چاہیے۔ اگر کوئی اہم اثر نہیں دیکھا جاتا ہے تو، منتخب کردہ حراستی کی حد کو جائز قرار دیا جانا چاہئے.
6. خوراک کی فریکوئنسی اور مشاہدے کا وقت
عام طور پر ایک-خوراک کو ترجیح دی جاتی ہے۔ تاہم، اگر جانچ کے مادہ کو انتظامیہ کے بعد مؤثر ہونے میں وقت لگتا ہے، یا اگر بار بار-خوراک کے بغیر-کلینیکل اور/یا طبی مطالعات میں حفاظتی مسائل پیدا ہوتے ہیں، تو خوراک کی تعدد کو مخصوص حالات کی بنیاد پر مناسب طریقے سے ڈیزائن کیا جانا چاہیے۔ مشاہدے کے وقت کے پوائنٹس اور دورانیہ کا انتخاب ٹیسٹ مادہ کے فارماکوڈینامکس اور فارماکوکینیٹکس، تجرباتی جانوروں اور کلینیکل اسٹڈی پروٹوکول کی بنیاد پر کیا جانا چاہیے۔
7. ڈیٹا پروسیسنگ اور نتائج
تشخیص تجرباتی اعداد و شمار کے معیار اور مقداری تجزیہ کے لیے مناسب شماریاتی طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے، تفصیلی تجرباتی ریکارڈ پر مبنی ہونا چاہیے۔ اعداد و شمار کے نتائج کا جامع جائزہ فارماسولوجیکل، ٹاکسیولوجیکل، فارماکوکینیٹک اور دیگر تحقیقی ڈیٹا کے ساتھ مل کر کیا جانا چاہیے، ان فارماسولوجیکل اثرات کی طبی اہمیت کا تجزیہ کرتے ہوئے اور کلینیکل ریسرچ ڈیزائن کے لیے سفارشات فراہم کرنا چاہیے۔
چہارم.نتیجہ
سیفٹی فارماکولوجی ریسرچ دواؤں کے کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہونے سے پہلے ان کی حفاظت اور افادیت کو یقینی بنانے میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ ریگولیٹری رہنما خطوط میں بیان کردہ قائم کردہ اصولوں اور تقاضوں پر عمل کرنا جیسا کہ ICH کی طرف سے فراہم کردہ حفاظتی فارماکولوجی اسٹڈیز کی سائنسی سختی اور وشوسنییتا کو یقینی بناتا ہے، بالآخر مریض کے استعمال کے لیے محفوظ اور موثر دواسازی کی ترقی میں حصہ ڈالتا ہے۔
