NHPs میں مکمل-باڈی بایو ڈسٹری بیوشن امیجنگ|125I اسپیکٹ

یہ سمجھنا کہ علاج جسم میں کہاں تقسیم ہوتا ہے، منشیات کی ابتدائی نشوونما کا حصہ ہے۔ پلازما فارماکوکینیٹکس نظامی نمائش کی وضاحت کر سکتے ہیں، لیکن وہ اپنے طور پر اس بارے میں کچھ نہیں کہتے ہیں کہ ایک کمپاؤنڈ کس طرح بافتوں میں پھیلتا ہے، یا وقت کے ساتھ ساتھ ٹشو-سے وابستہ ایکسپوژر کس طرح تبدیل ہوتا ہے۔

روایتی بافتوں کی تقسیم کے مطالعے اس سوال کا جواب ٹرمینل نمونے لینے اور کٹے ہوئے اعضاء کے سابق ویوو تجزیہ کے ذریعے دیتے ہیں۔ مالیکیولر امیجنگ ایک تکمیلی راستہ پیش کرتی ہے: ٹیسٹ آرٹیکل میں ایک مناسب ریڈیونیوکلائڈ شامل کریں، پھر Vivo میں ٹریسر سے وابستہ تقسیم کو تصور کریں اور اس کی مقدار درست کریں، اور ایک ہی جانور میں پیمائش کو ایک سے زیادہ ٹائم پوائنٹس پر دہرائیں۔

Prisys Biotechnologies webinar سے ایک کیسترجمہی منشیات کی نشوونما کے لئے NHP ماڈلز میں مالیکیولر امیجنگایک نس کے ذریعے زیر انتظام کے ساتھ نقطہ نظر کی وضاحت کرتا ہے¹²⁵میں نے-ٹیسٹ آرٹیکل کو غیر-ہیومن پریمیٹ (NHPs) میں لیبل کیا۔ مطالعہ کو وقت کے ساتھ جسم کی پوری-تقسیم کی پیروی کرنے اور امیجنگ ڈیٹا سے اعضاء-سطح کی پیمائش حاصل کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔

کیس سے پتہ چلتا ہے کہ مالیکیولر امیجنگ روایتی بائیو ڈسٹری بیوشن کے کام میں کس طرح طول بلد اور مقامی جہت کا اضافہ کرتی ہے، جبکہ سابق ویوو تصدیق کا آپشن ان مطالعات کے لیے کھلا چھوڑتا ہے جن کی ضرورت ہوتی ہے۔

منشیات کی نمائش پورے جسم میں یکساں نہیں ہے۔ انفرادی اعضاء اور بافتوں میں تقسیم فارماسولوجیکل سرگرمی، ہدف کی مصروفیت، ہدف کی نمائش سے دور-اور حفاظت کو متاثر کرتی ہے۔

یہ ان طریقوں کے لیے سب سے زیادہ اہمیت رکھتا ہے جن کی حیاتیاتی سرگرمی ٹشو لوکلائزیشن پر منحصر ہے۔ حیاتیات، پیپٹائڈس، اینٹی باڈیز، اینٹی باڈی-کی بنیاد پر علاج، سیل تھراپی، اور ریڈیو لیبل والے مرکبات کو اکثر یہ سمجھنے کی ضرورت ہوتی ہے کہ کس طرح زیر انتظام مواد گردش سے ہدف اور غیر-ٹارگٹ ٹشوز میں منتقل ہوتا ہے۔

روایتی پلازما PK Cmax، AUC، اور کلیئرنس جیسے پیرامیٹرز کے ذریعے نظامی نمائش کو بیان کرتا ہے۔ تاہم، پلازما کی حراستی ٹشو کی نمائش کی پیش گوئی نہیں کرتی ہے۔ اسی طرح کے پلازما پی کے پروفائلز والے دو مرکبات بہت مختلف طریقے سے تقسیم ہو سکتے ہیں۔

بایو ڈسٹری بیوشن اسٹڈیز ایک مختلف سوال کا جواب دے کر گمشدہ پرت فراہم کرتے ہیں: زیر انتظام مواد کہاں جاتا ہے، اور وقت کے ساتھ اس کے ٹشو-سے منسلک سگنل کیسے بدلتے ہیں؟

ایک روایتی بافتوں کی تقسیم کا مطالعہ پہلے سے طے شدہ ٹرمینل ٹائم پوائنٹس کا استعمال کرتا ہے۔ جانوروں کو ہر ایک مقام پر ایتھانائز کیا جاتا ہے، اعضاء اکٹھے کیے جاتے ہیں، اور ٹیسٹ آرٹیکل یا ریڈیو لیبل والے مواد کی مقدار ex vivo کے مطابق ہوتی ہے۔

طریقہ قائم اور قیمتی رہتا ہے۔ یہ کٹے ہوئے ٹشوز سے براہ راست پیمائش فراہم کرتا ہے، اور یہ بہاو کے کام کی حمایت کرتا ہے جو اکیلے امیجنگ فراہم نہیں کر سکتی، بشمول تفصیلی بائیو کیمیکل، ہسٹوپیتھولوجیکل، یا سیلولر خصوصیات۔

طول البلد کام کے لیے اس کی حد ڈیزائن میں بنائی گئی ہے۔ ہر جانور عام طور پر ایک ٹرمینل ٹائم پوائنٹ پر ٹشو ڈیٹا میں حصہ ڈالتا ہے، لہذا ایک ٹائم کورس میں مختلف نمونے لینے والے مقامات پر مختلف جانوروں کی ضرورت ہوتی ہے۔

مالیکیولر امیجنگ تجربے کی دنیاوی ساخت کو تبدیل کرتی ہے۔ مناسب طور پر ریڈیو لیبل والے ٹیسٹ مضمون کے ساتھ، ایک ہی موضوع کو بار بار امیج کیا جا سکتا ہے، آزاد ٹرمینل پیمائش کی جگہ مشاہدات کا ایک سلسلہ تیار کرتا ہے۔

اس کے اندر-موضوع کے ڈیزائن سے ٹریسر کی مقامی تقسیم، اعضاء سے وابستہ جمع-اور وقت کے ساتھ سگنل کی تبدیلی کے بارے میں معلومات حاصل ہوتی ہیں۔ Prisys ویبینار کیس پورے-جسم کے ساتھ اصول کو واضح کرتا ہے۔¹²⁵میں NHPs میں امیجنگ کرتا ہوں، سیریل امیجنگ کو ایک سے زیادہ ٹائم پوائنٹس، آرگن-لیول کوانٹیفیکیشن، اور مائکروڈوز اسٹڈی ڈیزائن کی وضاحت کرتا ہوں۔

ورک فلو کے چار مراحل ہوتے ہیں: ریڈیو نیوکلائیڈ کا انتخاب، ٹیسٹ آرٹیکل کو ریڈیو لیبل لگانا، ویوو امیجنگ میں، اور تصویری ڈیٹا کا مقداری تجزیہ۔

Radionuclide کا انتخاب ٹیسٹ مضمون کی مالیکیولر خصوصیات، متوقع حیاتیاتی حرکیات، اور امیجنگ موڈیلیٹی سے ہوتا ہے۔ ویبینار میں پیش کیا گیا مالیکیولر امیجنگ پلیٹ فارم PET اور SPECT ریڈیونکلائڈز دونوں کو سپورٹ کرتا ہے، بشمول¹⁸F, ⁶⁸گا،⁶⁴Cu⁸⁹Zr¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵میں، اور^99mٹی سی پریزنٹیشن کی فہرست¹²⁵میں تقریباً 59.4 دنوں کی جسمانی نصف-زندگی کے ساتھ اور قابل اطلاق لیبل والے مرکبات میں پیپٹائڈس، پروٹین، اور اینٹی باڈیز کا نام دیتا ہوں۔

زیادہ دیر تک-ریڈیونکلائڈز جیسے زندہ رہے۔¹²⁵I، SPECT/CT ایک توسیعی مشاہداتی ونڈو پر ریڈیو لیبل والے مواد کی تقسیم کا تصور کر سکتا ہے۔ PET radionuclides جیسے¹⁸F, ⁶⁸گا،⁶⁴Cu، اور⁸⁹Zr نصف زندگی، حساسیت، اور امیجنگ خصوصیات کے مختلف امتزاج پیش کرتا ہے، اور یہ مختصر یا درمیانی حیاتیاتی وقت کے پیمانے کے مطابق ہو سکتا ہے۔

تصویر بنانا آخری نقطہ نہیں ہے۔ مقداری مالیکیولر امیجنگ کا انحصار انشانکن، حصول پروٹوکول، تعمیر نو، علاقہ-کی-دلچسپی یا اعضاء کی تقسیم، اور ماپا سرگرمی کو حیاتیاتی طور پر قابل تشریح میٹرک میں تبدیل کرنے پر ہے۔

بائیو ڈسٹری بیوشن ریسرچ میں استعمال ہونے والی ایک میٹرک فی گرام ٹشو (%ID/g) فی صد انجکشن شدہ خوراک ہے۔ یہ زیر انتظام سرگرمی کے نسبت ٹشو-وابستہ تابکاری کا اظہار کرتا ہے اور بافتوں کے بڑے پیمانے پر معمول بناتا ہے۔ جہاں امیجنگ ڈیٹا کو مناسب طریقے سے کیلیبریٹ کیا جاتا ہے اور اعضاء کے حجم یا بڑے پیمانے پر اندازہ لگایا جا سکتا ہے، %ID/g اعضاء اور ٹائم پوائنٹس میں ٹریسر-وابستہ تقسیم کا موازنہ کرنے کے لیے ایک مقداری فریم ورک فراہم کرتا ہے۔

امیج کی درستگی-ماخوذ کردہ مقدار کا انحصار ایک ہی وقت میں کئی چیزوں پر ہوتا ہے: ریڈیو نیوکلائیڈ، امیجنگ سسٹم، حصول اور تعمیر نو کے پیرامیٹرز، کشیدگی اور بکھرنے والی اصلاح، اعضاء کی تقسیم، انشانکن طریقہ کار، اور مطالعہ کے حالات۔ لہذا تصاویر سے اخذ کردہ پیمائشوں کی تشریح انفرادی مطالعہ کے توثیق کے فریم ورک کے اندر کی جانی چاہئے۔

ویبینار کیس میں نس کے ذریعے زیر انتظام استعمال کیا گیا۔¹²⁵میں نے-تحقیقات کے لیے ٹیسٹ مضمون کا لیبل لگایاپورے-جسم کے بافتوں کی تقسیمNHPs میں

ایک ہی ٹرمینل ٹائم پوائنٹ پر ٹشوز کو اکٹھا کرنے کے بجائے، ریڈیو لیبل والے مواد کو طولانی طور پر فالو کرنے کے لیے متعدد ٹائم پوائنٹس پر امیجنگ کی گئی۔ مطالعہ نے ایک ہی جانوروں کے بار بار مشاہدے کی اجازت دیتے ہوئے پورے-جسم کی تقسیم پر مقامی معلومات تیار کیں۔

امیجنگ ڈیٹا کا استعمال آرگن-وابستہ ٹریسر سگنل کی جانچ کرنے اور ماپا جانے والی مقدار سے اعضاء-سطح کے منشیات کے مواد کا حساب لگانے کے لیے کیا گیا تھا۔ یہ کیس بڑے اعضاء میں تقسیم کی وضاحت کرتا ہے اور یہ ظاہر کرتا ہے کہ مالیکیولر امیجنگ کس طرح مقامی اور وقتی دونوں معلومات فراہم کرتی ہے جو صرف روایتی ٹرمینل نمونے آسانی سے فراہم نہیں کرتی ہے۔

نوٹ کریں کہ اسے مالیکیولر امیجنگ کی ایپلیکیشن مثال کے طور پر پیش کیا گیا تھا، روایتی ٹشو تجزیہ کے متبادل کے طور پر نہیں۔ اس کی قدر بائیو ڈسٹری بیوشن ڈیٹاسیٹ میں ویوو پرت میں طول بلد شامل کرنے میں مضمر ہے۔

¹²⁵میں حیاتیاتی سوالات کے مطابق ہوں جو ایک مختصر امیجنگ ونڈو سے آگے بڑھتے ہیں۔ اس کی نسبتاً لمبی جسمانی نصف-زندگی ریڈیو لیبل والے مواد کو طویل عرصے تک فالو کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ مناسب امیجنگ شیڈول کا انحصار اب بھی ٹیسٹ آرٹیکل کے فارماکوکینیٹکس اور لیبلنگ کی حکمت عملی پر ہے۔

Vivo مالیکیولر امیجنگ میں منشیات کی تقسیم کی تصویر سے زیادہ اضافہ ہوتا ہے۔ اس کی سائنسی قدر مقامی معلومات کو بار بار پیمائش کے ساتھ جوڑنے میں مضمر ہے۔

سب سے پہلے، طولانی امیجنگ ایک ہی موضوع کے اندر ٹشو-وابستہ سگنل میں تبدیلیوں کی پیروی کرتی ہے، جو وقتی تبدیلیوں کا جائزہ لینے پر جانوروں کی انٹر-متغیر کی شراکت کو کم کرتی ہے۔

دوسرا، پورے-جسم کی تصویر کشی مقامی سیاق و سباق فراہم کرتی ہے۔ ٹرمینل جمع کرنے کے لیے منتخب کردہ اعضاء تک تجزیہ کو محدود کرنے کے بجائے، امیجنگ فیلڈ اس بات کا وسیع تر منظر پیش کرتا ہے کہ ریڈیو لیبل والا مواد کہاں جاتا ہے۔

تیسرا، مقداری تصویری تجزیہ اعضاء کی سطح کی پیمائش-پیدا کرتا ہے جو پلازما PK اور روایتی بافتوں کے ارتکاز کے ڈیٹا کی تکمیل کرتا ہے۔ یہ اس وقت مدد کرتا ہے جب تفتیش کاروں کو نظامی نمائش کو ٹشو-وابستہ نمائش سے جوڑنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

آخر میں، امیجنگ بعد کے ٹرمینل اسٹڈیز کے ڈیزائن کو مطلع کر سکتی ہے۔ طولانی امیجنگ ایسے اعضاء یا ٹائم پوائنٹس کی نشاندہی کر سکتی ہے جو زیادہ تفصیلی سابق vivo کی خصوصیت کی ضمانت دیتے ہیں، لہذا ٹرمینل نمونے کو پہلے سے طے شدہ مفروضوں کے بجائے مخصوص حیاتیاتی سوالات کے گرد بنایا جا سکتا ہے۔

یہ استعمالات ویبینار میں بیان کردہ پری کلینکل ڈیولپمنٹ میں مالیکیولر امیجنگ کے وسیع کردار سے میل کھاتے ہیں، جہاں امیجنگ بائیو ڈسٹری بیوشن، فارماکوکینیٹکس، ٹارگٹ اینجمنٹ، فارماکوڈینامکس، افادیت کی تشخیص، اور ترجمہی خوراک کی تشخیص کا احاطہ کرتی ہے۔

مالیکیولر امیجنگ ٹرمینل بائیو ڈسٹری بیوشن تجزیہ کا عالمی متبادل نہیں ہے۔

تصویر-ماخوذ کردہ پیمائش ایک متعین امیجنگ والیوم کے اندر سرگرمی کی نمائندگی کرتی ہے، اور وہ امیجنگ سسٹم کی مقامی ریزولوشن اور مقداری حدود رکھتی ہیں۔ امیجنگ میں لیبل لگے ہوئے مواد کی ایکسٹرا سیلولر، سیلولر، یا ذیلی سیلولر لوکلائزیشن میں فرق کرنے کی بھی محدود صلاحیت ہوتی ہے۔

ایکس ویوو تجزیہ براہ راست بافتوں کی پیمائش فراہم کرتا ہے اور اسے ہسٹوپیتھولوجی، آٹوراڈیوگرافی، بائیو اینالیسس، یا دیگر ٹشو-سطح کی جانچ کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے۔ یہ طریقے ضروری رہتے ہیں جب بافتوں کی قطعی حراستی یا میکانکی خصوصیات کی ضرورت ہو۔

عملی طور پر دونوں کو ترتیب وار یا ایک ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ طولانی مالیکیولر امیجنگ پورے-جسم کی تقسیم کی خصوصیت رکھتی ہے اور اہم اعضاء اور ٹائم پوائنٹس کو جھنڈا دیتی ہے۔ ایک ٹارگٹڈ ٹرمینل کوہورٹ پھر براہ راست ٹشو کی پیمائش اور گہری میکانکی خصوصیات فراہم کرتا ہے۔

اس قسم کا ایک مربوط ڈیزائن سابق ویوو طریقوں کی تجزیاتی طاقت کو محفوظ رکھتے ہوئے ہر جانور سے مزید معلومات نکالتا ہے۔

Radionuclide کے انتخاب کو حیاتیاتی سوال کی پیروی کرنی چاہیے، نہ کہ اکیلے امیجنگ کے طریقہ کار پر۔

قلیل زندگی-پی ای ٹی ریڈیونیوکلائڈز جیسے¹⁸F کے مطابق تیز فارماکوکینیٹک یا رسیپٹر-بائنڈنگ عمل۔ PET radionuclides جیسے طویل عرصے تک- زندہ رہے۔⁸⁹Zr حیاتیاتی علاج کو آہستہ آہستہ تقسیم کرنے کے لیے مفید ہو سکتا ہے، جبکہ SPECT radionuclides جیسے¹²⁵میں مناسب لیبل والے مرکبات کے لیے توسیعی مشاہداتی ونڈوز فراہم کرتا ہوں۔

ویبینار میں بیان کردہ پلیٹ فارم اوپر درج مکمل PET اور SPECT پینل کا احاطہ کرتا ہے۔ پریزنٹیشن میں اس بات پر بھی زور دیا گیا ہے کہ آاسوٹوپ کا انتخاب اسی بحث سے تعلق رکھتا ہے جیسا کہ کمپاؤنڈ کی خصوصیات اور مطلوبہ اطلاق۔

NHP مطالعات کے لیے، اضافی تحفظات میں لیبلنگ کا استحکام، والدین کے مالیکیول کی حیاتیاتی سرگرمی کا تحفظ، مخصوص سرگرمی، ریڈیو کیمیکل طہارت، متوقع ٹشو کینیٹکس، تابکاری کی نمائش، امیجنگ کی حساسیت، اور بار بار اینستھیزیا اور امیجنگ کی فزیبلٹی شامل ہیں۔

مقداری مالیکیولر امیجنگ preclinical exposure کو ترجمہی فیصلہ سازی-سے جوڑتی ہے۔

ویبینار پوری-باڈی بائیو ڈسٹری بیوشن امیجنگ کو ٹارگٹ-ٹشو ایکسپوژر اسیسمنٹ، پی کے ماڈلنگ، ایلومیٹرک غور و فکر، اور پہلے-انسانی خوراک کے انتخاب میں-معلومات کے ذریعہ کے طور پر پیش کرتا ہے۔

ان ایپلی کیشنز کو ایک مربوط ٹرانسلیشنل ڈیٹاسیٹ کے حصے کے طور پر برتاؤ کریں، نہ کہ کلینیکل خوراک کے اسٹینڈ اکیلا تعین کرنے والوں کے طور پر۔ روایتی PK، فارماکولوجی، ہدف کی مصروفیت، حفاظت، اور دیگر غیر طبی ثبوت کے ساتھ ساتھ تصویر سے اخذ کردہ نمائش کی معلومات انتہائی معلوماتی ہے۔

ترجمے کی قدر نمائش کی تین جہتوں کو مربوط کرنے پر آتی ہے: خون میں ماپا جانے والا نظامی نمائش، ٹشوز میں مشاہدہ شدہ مقامی نمائش، اور ٹشوز میں وقتی تبدیلی-متعلق سگنل۔

Prisys Biotechnologies incorporates aبایو ڈسٹری بیوشن امیجنگ سروساس کے NHP ٹرانسلشنل ریسرچ پلیٹ فارم میں، جہاں یہ بائیو ڈسٹری بیوشن، سی این ایس ایکسپوژر، ٹارگٹ انگیجمنٹ، بیماری کے بڑھنے، اور فارماکوڈینامک اسسمنٹ کے مطالعے کی حمایت کرتا ہے۔

پلیٹ فارم ریڈیو لیبلنگ کی صلاحیتوں کو بڑے-جانوروں کی PET/CT اور SPECT/CT امیجنگ کے ساتھ جوڑتا ہے۔ ویبینار مواد بیان کرتا ہے۔PET/SPECT ٹریسر کی پیداواراور چھوٹے مالیکیولز، پیپٹائڈس، پروٹینز، میکرو مالیکیولس، نینو میٹریلز، اور اینٹی باڈیز کے لیے بڑے-جانوروں کی ملٹی موڈل امیجنگ صلاحیتوں کے ساتھ ساتھ لیبلنگ۔

NHP مطالعات کے اندر، مالیکیولر امیجنگ کو روایتی فارماکولوجی اور PK/PD تشخیص کے ساتھ مربوط کیا جا سکتا ہے، ہر طول بلد مشاہدے کو ٹرمینل ٹشو جمع کرنے پر منحصر کیے بغیر اضافی مقامی معلومات کا اضافہ کیا جا سکتا ہے۔

وسیع تر Prisys امیجنگ پلیٹ فارم میں MRI، CT، DSA، اور دیگر طبی-مساوی امیجنگ طریقہ کار شامل ہیں، جو متعدد علاج کے شعبوں میں طولانی تشخیص کی حمایت کرتا ہے۔

پوری-جسم کی مالیکیولر امیجنگ غیر-انسانی پریمیٹ میں منشیات کی بایو ڈسٹری بیوشن پر ایک مقداری، طول بلد پڑھتی ہے۔ دی¹²⁵میں کیس میںپریسساناٹومی سے آگےویبیناردکھاتا ہے کہ کس طرح سیریل SPECT امیجنگ پورے جسم میں ریڈیو لیبل والی دوائیوں کی تقسیم کی پیروی کرتی ہے اور اسی جانوروں سے اعضاء کی سطح کی معلومات-پیدا کرتی ہے۔

یہ روایتی سابق ویوو تجزیہ کی ضرورت کو دور نہیں کرتا ہے۔ یہ مقامی اور وقتی اعداد و شمار کی ایک تکمیلی پرت کا اضافہ کرتا ہے جو اس بات کو تقویت دیتا ہے کہ بایو ڈسٹری بیوشن اسٹڈیز کی تشریح اور ڈیزائن کیسے کیا جاتا ہے۔

ترجمہی منشیات کی نشوونما کے لیے، نظامی PK، ٹشو اینالیسس، اور فارماکوڈینامک اینڈ پوائنٹس کے ساتھ طول بلد امیجنگ کا امتزاج انتظامیہ سے ٹارگٹ ٹشوز تک منشیات کی نمائش کا زیادہ مربوط نظریہ پیش کرتا ہے۔

Prisys Biotech سے رابطہ کریں۔