جانوروں کی مختلف انواع میں، خاص طور پر زبانی انتظامیہ کے لیے دوائیوں کی دواسازی نمایاں طور پر مختلف ہوتی ہے۔ نیچے دی گئی جدول تمام انواع میں معدے کے جسمانی فرق کو نمایاں کرتی ہے، جس میں pH ایک اہم عنصر ہے۔ مثال کے طور پر، کتے روزہ رکھنے اور کھلائے جانے والی حالتوں کے درمیان گیسٹرک جوس میں پی ایچ کی ایک اہم تبدیلی کو ظاہر کرتے ہیں۔ بہت سے مرکبات آئنائز کر سکتے ہیں، اور ان کی حل پذیری pH کے ساتھ بدل جاتی ہے۔ مثال کے طور پر، ایک سوڈیم نمک میں سالوینٹ میں زیادہ حل پذیری ہو سکتی ہے لیکن پیٹ کے تیزابی ماحول میں کم حل پذیری کے ساتھ ایک آزاد شکل میں الگ ہو سکتی ہے، بارش اور جذب کم ہو جاتی ہے۔ انسانی گیسٹرک پی ایچ نسبتاً کم ہے، اور بارش کے تجربات میں مصنوعی انسانی گیسٹرک جوس کا استعمال جانوروں کے مطالعے پر لاگو ہونے پر نتائج کو گمراہ کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، سوڈیم نمک پی ایچ 1.2 پر تیز ہو سکتا ہے لیکن پی ایچ 4 یا اس سے زیادہ پر نہیں۔
1. انتظامیہ کے راستے
انتظامیہ کے مختلف راستوں کے لیے موزوں فارمولیشن کی ترقی کی حکمت عملیوں کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے کہ مناسب خوراک کی شکلیں اور سالوینٹ کی حدود کا انتخاب۔ پری کلینیکل ٹرائلز میں، چھوٹے مالیکیول ایڈمنسٹریشن کے طریقوں میں معطلی اور حل شامل ہیں (دونوں تیل پر مبنی اور پانی-بیسڈ)۔ زبانی انتظامیہ دونوں شکلوں کو استعمال کر سکتی ہے، جبکہ نس (IV) انجیکشن کو عام طور پر حل کی ضرورت ہوتی ہے۔ انتظامیہ کے عام راستوں میں شامل ہیں:
1. معدے کی انتظامیہ: اس میں زبانی، ذیلی لسانی، اور ملاشی کے راستے شامل ہیں۔
- زبانی انتظامیہ: سب سے عام، محفوظ، آسان اور اقتصادی طریقہ، عام طور پر گولیاں، کیپسول اور دانے دار استعمال کرتے ہیں۔ preclinical مطالعہ میں، حل یا معطلی اکثر استعمال کیا جاتا ہے. تاہم، کچھ دوائیں جسمانی کیمیکل خصوصیات، گیسٹرک میوکوسل جلن، یا ہاضمہ انزائمز اور گیسٹرک ایسڈ کے انحطاط کی وجہ سے ناقص جذب ہوتی ہیں، تاکہ حیاتیاتی دستیابی اور افادیت کو کم کیا جا سکے۔ خوراک منشیات کے جذب کو بھی متاثر کر سکتی ہے اور مطالعہ میں اس پر غور کیا جانا چاہیے۔ تجرباتی جانوروں کے لیے، زبانی انتظامیہ کے طریقوں میں براہ راست زبانی (دواؤں کو پانی میں ملانا یا رضاکارانہ استعمال کے لیے فیڈ) اور گیویج (دواؤں کے محلول یا معطلی کو براہ راست پیٹ میں پہنچانے کے لیے گیویج کی سوئی کا استعمال کرتے ہوئے) شامل ہیں۔ براہ راست زبانی انتظامیہ آسان ہے لیکن انفرادی انٹیک کی مختلف حالتوں کی وجہ سے کم درست ہے، جس سے یہ عام طور پر کم استعمال ہوتا ہے۔ Gavage بالکل درست ہے، خوراک کو کنٹرول کرنے کی اجازت دیتا ہے، اور طبی زبانی انتظامیہ کو بہتر طریقے سے نقل کرتا ہے، جس سے یہ ایک وسیع پیمانے پر قبول شدہ تکنیک ہے جس میں محققین کو مہارت حاصل کرنی چاہیے۔
- ذیلی زبانی انتظامیہ: اگرچہ زبانی mucosa میں ایک محدود جذب کرنے والی سطح ہوتی ہے، لیکن یہ بعض دوائیوں کے لیے اہم ہے، جیسے نائٹروگلسرین، جو فوری علاج کے اثرات کے لیے ذیلی طور پر تیزی سے جذب ہو جاتی ہے۔
- ملاشی انتظامیہ: اس وقت استعمال کیا جاتا ہے جب مریض قے کر رہے ہوں یا بے ہوش ہوں، ملاشی انتظامیہ تقریباً 50% ادویات کو جگر کو بائی پاس کرنے کی اجازت دیتی ہے، پہلے-میٹابولزم سے گریز کرتی ہے۔ یہ بچوں کی ادویات میں بھی عام ہے۔ تاہم، ملاشی جذب اکثر فاسد اور نامکمل ہوتا ہے، اس کے استعمال کو محدود کرتا ہے۔
2. انجیکشن ایبل ایڈمنسٹریشن: اس میں نس کے اندر، انٹرا مسکیولر، اور سب کیوٹنیئس انجیکشن شامل ہیں۔
- انٹراوینس انجیکشن: دوائی کو براہ راست خون کے دھارے میں داخل کرنے سے تیز رفتار اور درست علاج کی سطح حاصل ہوتی ہے، جس کی دیگر طریقوں سے کوئی مثال نہیں ملتی۔ تاہم، زیادہ ارتکاز کا تیزی سے تعارف منفی ردعمل کے خطرات کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح سالوینٹ کے محتاط استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔
- انٹرماسکلر انجیکشن: پانی کی
- Subcutaneous انجکشن: غیر-چڑچڑاہٹ والی دوائیوں کے لیے موزوں، کیونکہ اگر دوسری صورت میں یہ شدید درد اور ٹشو نیکروسس کا سبب بن سکتی ہے۔ Subcutaneous جذب عام طور پر سست اور مستقل ہوتا ہے، طویل اثرات فراہم کرتا ہے۔
3. سانس کی انتظامیہ: گیسوں یا اتار چڑھاؤ والی دوائیوں کا سانس لینا پھیپھڑوں کے اپکلا اور سانس کی میوکوسا کے ذریعے جذب ہونے دیتا ہے، سطح کے بڑے حصے کی وجہ سے تیزی سے خون کے دھارے میں داخل ہو جاتا ہے۔ براہ راست پھیپھڑوں کے علاج کے لئے حل nebulized کیا جا سکتا ہے. اہم خرابیاں خوراک کو کنٹرول کرنے میں مشکلات اور پیچیدگی ہیں۔
4. ٹرانسڈرمل انتظامیہ: کچھ دوائیں تیزی سے برقرار جلد میں داخل ہو سکتی ہیں، لیکن جلد کے ذریعے جذب عام طور پر ڈھکی ہوئی سطح کے حصے اور دوائی کی لپڈ حل پذیری کے متناسب ہے۔ ایپیڈرمس لپڈ رکاوٹ کے طور پر کام کرتا ہے، لیکن بہت سے محلول ڈرمیس کے ذریعے آزادانہ طور پر گزرتے ہیں۔ خراب شدہ جلد جذب کی شرح میں نمایاں اضافہ کرتی ہے۔
مجموعی طور پر، زبانی انتظامیہ سب سے زیادہ اقتصادی اور عام طور پر استعمال شدہ طریقہ ہے۔ اصول یہ ہے کہ جب ممکن ہو تو زبانی انتظامیہ کو ترجیح دی جائے، اگر ضروری ہو تو انٹرا مسکیولر اور احتیاط کے ساتھ نس کے انجیکشن کو ترجیح دی جائے، خاص طور پر روایتی ادویات کے انجیکشن کے لیے۔ preclinical مطالعہ میں، زبانی اور نس کے راستے بنیادی ہیں. نیچے دی گئی جدول میں انتظامیہ کے عام راستوں اور ان کے مخففات کی فہرست دی گئی ہے، جس میں PO (زبانی) اور IV (انٹراوینس) سب سے زیادہ استعمال ہوتے ہیں۔
|
ابر |
لمبا نام اور تعریف |
|
آئی ایم |
انٹرماسکلر؛ ایک پٹھوں کے اندر انتظامیہ. |
|
آئی پی |
انٹراپریٹونیل؛ peritoneal گہا کے اندر انتظامیہ. |
|
چہارم |
نس میں رگ یا رگوں کے اندر یا اندر انتظامیہ۔ |
|
پی او |
زبانی انتظامیہ یا منہ کے ذریعے۔ |
|
ایس سی |
ذیلی جلد کے نیچے انتظامیہ؛ ہائپوڈرمک SUBDERMAL اصطلاح کا مترادف۔ |
2.انتظامیہ کا حجم
ٹیسٹ پرجاتیوں کے درمیان پیٹ کی صلاحیت میں فرق زیادہ سے زیادہ زبانی خوراک کی مقدار کو محدود کرتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ مقدار درد، جوش، جسمانی تبدیلیوں (جیسے الیکٹرولائٹ عدم توازن، بلڈ پریشر میں اضافہ، اور سانس کی شرح)، اور غیر معمولی جذب کا سبب بن سکتی ہے۔ نیچے دی گئی جدول مختلف پرجاتیوں اور انتظامیہ کے راستوں کے لیے حجم کی رہنما خطوط فراہم کرتی ہے۔ زبانی انتظامیہ کے لیے، چوہے اور چوہے دونوں 10 ملی لیٹر/کلوگرام تک برداشت کرتے ہیں، جبکہ کتے اور بندر 5 ملی لیٹر/کلوگرام تک برداشت کرتے ہیں۔ عام طور پر، بڑے جانوروں میں انتظامیہ کے حجم اور اضافی اشیاء کے لیے کم رواداری ہوتی ہے۔ فارمولیشن کی ترقی کو ارتکاز اور حجم میں توازن رکھنا چاہیے۔ مثال کے طور پر، اگر اضافی مواد زیادہ ہے، تو خوراک کو برقرار رکھتے ہوئے حجم کو کم کرنا ضروری ہو سکتا ہے۔ عام طور پر، خوراک کو mg/kg میں ظاہر کیا جاتا ہے، جو جسم کے وزن کے لحاظ سے زیر انتظام رقم کو ظاہر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، چوہوں میں 100mg/kg کی خوراک 10mL/kg کے حجم کے ساتھ 10mg/mL کے محلول کی حراستی کی ضرورت ہوتی ہے۔
