حیاتیات کے لیے دماغ میں داخل ہونے کے لیے ممکنہ راستوں کی تلاش

Prisys Biotech، جو 2011 میں قائم ہوا، ایک CRO ہے جس میں مہارت حاصل ہے۔غیر-ہیومن پریمیٹ (NHP) بیماری کی ماڈلنگ. ہم کے لیے جامع حل پیش کرتے ہیں۔فارماسولوجی اور افادیت کا مطالعہ، حفاظتی تشخیص، بائیو مارکر تحقیق، اور میکانزم کے تصور کی توثیق۔ اپنے منفرد جانوروں کے ماڈلز، بشمول NHPs، تجرباتی کتوں کو استعمال کرتے ہوئے، ہم ایسے مضبوط اور پیش گوئی کرنے والے نتائج فراہم کرتے ہیں جو بائیو میڈیکل ریسرچ کی ترجمے کی صلاحیت کو نمایاں طور پر بڑھاتے ہیں، جس سے کلینیکل ایپلی کیشن کی ناکامی کا خطرہ کم ہوتا ہے۔

خون-دماغی رکاوٹ (BBB) ​​منشیات کو داخل ہونے سے روکنے میں ایک بڑی رکاوٹ ہے۔مرکزی اعصابی نظام (CNS)دائرہ سے. بنیادی طور پر دماغ کی کیپلیریوں پر مشتمل، بی بی بی آئن توازن اور غذائی اجزاء کی نقل و حمل کو منظم کرتا ہے جبکہ خارجی نقصان دہ مادوں کے خلاف رکاوٹ کا کام کرتا ہے۔ یہ کیپلیریاں دماغ کے مائیکرو واسکولر اینڈوتھیلیل سیلز کے ذریعے بنتی ہیں، جن کے چاروں طرف پیریسیٹس اور 30-40nm موٹی بیسل لیمنا ہوتی ہے، اور نیوران کے قریب ایسٹروسائٹک اینڈ فٹ سے ڈھکی ہوتی ہے۔

اگرچہ بی بی بی متعدد ٹرانسپورٹر پروٹین اور رسیپٹرز کا اظہار کرتا ہے، یہ راستے بنیادی طور پر غذائیت کی نقل و حمل کے لیے بنائے گئے ہیں۔ پانی-حل پذیر مادے پیرا سیلولر راستوں سے داخل ہو سکتے ہیں، جبکہ لپڈ-حل پذیر مادے غیر فعال طور پر پھیل سکتے ہیں یا نقل و حمل کے پروٹین کے ذریعے فعال طور پر منتقل ہو سکتے ہیں۔ BBB کو عبور کرنے کا ایک اہم طریقہ ریسیپٹر-میڈیٹیڈ ٹرانس سائیٹوسس (RMT) ہے، جہاں آئرن/ٹرانسفرین، انسولین، اور لیپو پروٹینز جیسے اینڈوجینس مادے دماغ میں داخل ہوتے ہیں۔ تاہم، زیادہ تر چھوٹے مالیکیولز اور تقریباً تمام بڑے مالیکیولز سخت جنکشن اور ABC ٹرانسپورٹر پروٹین کی وجہ سے عام طور پر BBB کو عبور کرنے کے لیے جدوجہد کرتے ہیں۔

ٹرانسفرن ریسیپٹر (TfR)

ٹرانسفرن ریسیپٹر کی دو ذیلی قسمیں ہیں: TfR1 اور TfR2۔ TfR1 دماغ کی کیپلیری اینڈوتھیلیل خلیوں میں منتخب طور پر انتہائی اظہار کیا جاتا ہے اور ٹرانسفرین (Tf) اینڈوسیٹوسس اور ٹرانسسیٹوسس کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ CD71 کے نام سے جانا جاتا ہے، TfR1 ایک قسم II ٹرانس میمبرین گلائکوپروٹین ہے جو دو 90 kDa ذیلی یونٹس کے ذریعے بنتا ہے جو ڈسلفائیڈ بانڈز سے جڑے ہوئے ہیں۔ TfR2 گردش کرنے والے Tf کو بھی پابند کرتا ہے، لیکن اس کا جسمانی کردار سیلولر آئرن لینے کے بجائے آئرن کی سطح کو برقرار رکھنا ہے۔ TfR کے لیے Ligands، ترسیل کے نظام جیسے liposomes یا nanoparticles، اور ریسیپٹر{10}}مخصوص اینٹی باڈیز اس راستے کے ذریعے BBB کو عبور کر سکتے ہیں۔

مثال کے طور پر، ریڈیو لیبل والے EGF-conjugated anti-rat transferrin antibodies کو برین ٹیومر امیجنگ کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ الزائمر کی بیماری کے لیے TfR اور BACE1 (-secretase-1) کو نشانہ بنانے والے دو مخصوص اینٹی باڈیز کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ TfR سے زیادہ وابستگی زیادہ TfR کو لائزوزوم میں داخل کرنے اور انحطاط کا باعث بنتی ہے۔ لہذا، زیادہ سے زیادہ TfR وابستگی دماغ میں اینٹی باڈیز کی مؤثر ترسیل کے لیے اہم ہے، جس سے ہدف کی جگہ کی نمائش میں اضافہ ہوتا ہے۔

انسولین ریسیپٹر (IR)

جگر اور آنتوں میں بہت زیادہ اظہار ہونے کے علاوہ، انسولین ریسیپٹر BBB میں بھی موجود ہے، جو انسولین کے دماغ میں داخل ہونے کے اہم راستے کے طور پر کام کرتا ہے۔ اسی طرح، دوسری دوائیں یا مالیکیول ممکنہ طور پر اس رسیپٹر کے ذریعے دماغ میں داخل ہو سکتے ہیں، بشرطیکہ وہ اس سے منسلک ہوں۔

مثال کے طور پر، ریڈیو لیبلڈ پیپٹائڈ A 1-40 انسولین ریسیپٹر اینٹی باڈی کے ساتھ جوڑ کر ریشس بندروں میں دماغی پیپٹائڈ کی ارتکاز کو غیر مربوط اینٹی باڈیز کے مقابلے میں بڑھاتا ہے۔ مزید برآں، دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) انسولین ریسیپٹر اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر ریشس بندروں میں دماغی ارتکاز کو بڑھاتا ہے۔ اس نقطہ نظر نے میوکوپولیساکریڈوسس کے علاج کے لیے دماغ کو -L-iduronidase کامیابی سے پہنچایا، جو کہ ایک لائسوسومل اسٹوریج ڈس آرڈر ہے۔

کم-کثافت لیپو پروٹین ریسیپٹر (LDLR)

LDLR، ایک ملٹی فنکشنل پروٹین، دماغ کی کیپلیریوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ LDL یا ApoB100 یا ApoE پر مشتمل دیگر لیپو پروٹینز LDLR سے منسلک ہو سکتے ہیں، جس سے لپڈز کے سیلولر اپٹیک میں سہولت ہو سکتی ہے۔ یہ عمل، جسے LDL رسیپٹر پاتھ وے کہا جاتا ہے، بڑے مالیکیولز کو دماغ کے اینڈوتھیلیل سیلز میں منتقل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔

حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کولیسٹرول-کنجوگیٹڈ siRNA نے OAT3 mRNA کو نشانہ بنایا، جو endogenous lipoproteins میں سرایت کرتا ہے، siRNA کو کامیابی کے ساتھ چوہوں میں دماغ تک پہنچاتا ہے، جو دماغی بیماریوں کے لیے جین کو خاموش کرنے کا ایک ممکنہ طریقہ فراہم کرتا ہے۔

کم-کثافت لیپوپروٹین ریسیپٹر-متعلقہ پروٹین 1 (LRP1)

LRP1، ساخت اور فعل میں LDLR کی طرح، پورے BBB میں ligands کو منتقل کرتا ہے، بشمول A پروٹین، ٹشو پلازمینوجن ایکٹیویٹر، Apo-E2، اور Apo-E3۔ LRP1 دماغ سے پروٹین کے اخراج میں ثالثی کرتا ہے، جو اسے نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے علاج کے لیے ممکنہ ہدف بناتا ہے۔

لیپٹین ریسیپٹر (LepR)

لیپٹین، ایک پیپٹائڈ ہارمون جو 167 امینو ایسڈز پر مشتمل ہے، آرکیویٹ نیوکلئس میں لیپٹین ریسیپٹرز سے منسلک ہو کر اور ٹرانس سائٹوسس کے ذریعے BBB کو عبور کر کے جسمانی وزن کو کنٹرول کرتا ہے۔ لیپٹین ریسیپٹرز کا نقصان یا نقصان موٹاپے کا باعث بن سکتا ہے۔ محققین نے چوہوں کے دماغ میں کلیدی لیپٹین تسلسل امینو ایسڈ کے ساتھ مل کر نینو پارٹیکلز کو کامیابی سے پہنچایا ہے۔

ایڈوانسڈ گلائیکیشن اینڈ پروڈکٹس (RAGE) کے لیے رسیپٹر

RAGE، ایک 35 kDa امیونوگلوبلین سپر فیملی ٹرانس میمبرین ریسیپٹر، وسیع پیمانے پر مختلف خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے، بشمول اینڈوتھیلیل سیل، ہموار پٹھوں کے خلیات، اور نیوران۔ RAGE A پروٹین کے ساتھ بات چیت کرتا ہے، BBB میں اس کی نقل و حمل میں ثالثی کرتا ہے۔ LRP1 کے برعکس، جو A پروٹین کے اخراج کی سہولت فراہم کرتا ہے، RAGE A کو گردے سے دماغ میں منتقل کرتا ہے۔

سکیوینجر ریسیپٹر (SR)

میکروفیجز میں دریافت کیا گیا، SR ترمیم شدہ LDL کے اخراج اور انحطاط میں ثالثی کرتا ہے۔ ایس آر کا اظہار دماغ کے مائیکرو واسکولر اینڈوتھیلیل سیلز میں ہوتا ہے، جو پولیئنینز جیسے succinylated پروٹین کو جذب کرنے میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ SR I اور II کا اظہار دماغ کے مائیکرو ویسلز میں ہوتا ہے، جس میں SR I سوروں میں وٹامن ای کی مقدار میں ثالثی کرتا ہے۔

نتیجہ

بی بی بی نقصان دہ مادوں کو داخل ہونے سے روک کر دماغ کی حفاظت کرتا ہے، جبکہ ضروری غذائی اجزاء کو گزرنے دیتا ہے۔ ریسیپٹر-ثالثی ٹرانس سائیٹوسس دماغ میں داخل ہونے کے لیے حیاتیات کے لیے ممکنہ راستے پیش کرتا ہے۔ ٹرانسفرن جیسے متعلقہ ریسیپٹرز کو جوڑ کر یا مخصوص اینٹی باڈیز اور پیپٹائڈز کو تیار کرنے سے، محققین منشیات کی ترسیل کے لیے ان راستوں کا فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ جب کہ TfR اور IR CNS منشیات کی ترسیل کے لیے سب سے زیادہ زیر مطالعہ ریسیپٹرز ہیں، دوسرے ریسیپٹرز جیسے LRP1، LRP2، LepR، RAGE، اور SR بھی زیادہ چیلنجز کے باوجود صلاحیت رکھتے ہیں۔

کے لیے ادویات تیار کرناسی این ایس کی بیماریاںالزائمر کی بیماری اور گلیوماس جیسے حالات کے علاج میں کچھ کامیابیوں کے ساتھ مشکل رہتا ہے۔ ریسیپٹر-ثالثی ٹرانس سائیٹوسس ایک امید افزا حکمت عملی ہے، اور ڈیلیوری ٹیکنالوجیز میں ترقی CNS کی خرابیوں کے نئے علاج کے لیے راہ ہموار کر سکتی ہے۔

Prisys Biotech اعلی درجے کی پیشکش کرتا ہےNHP بیماری کے ماڈلاور آپ کی تحقیق اور ترقی کی کوششوں میں مدد کے لیے بڑے جانوروں کے فارماکولوجی اور افادیت کے مطالعے میں جامع خدمات۔ ہمارا وسیع تجربہ اور جدید ماڈلز آپ کی بایومیڈیکل تحقیق کی ترجمے کی صلاحیت کو بڑھاتے ہوئے مضبوط اور پیشین گوئی کے نتائج کو یقینی بناتے ہیں۔ مزید تفصیلات کے لیے، براہ کرم ہماری ویب سائٹ ملاحظہ کریں۔