ویبینار ریکیپ: این ایچ پی ماڈلز میں مالیکیولر امیجنگ فار ٹرانسلیشنل ڈرگ ڈویلپمنٹ|پریسس

ترجمہی منشیات کی نشوونما کو تیزی سے ایسے شواہد کی ضرورت ہے جو بافتوں کی تقسیم، ہدف کی مصروفیت، فارماسولوجیکل سرگرمی، اور فعال ردعمل سے نظامی نمائش کو جوڑتا ہے۔ غیر-ہیومن پرائمیٹ (NHP) تحقیق میں، مالیکیولر امیجنگ ان ویوو ڈیٹا کی ایک پرت کو جوڑتی ہے جو روایتی فارماکوکینیٹک، فارماکوڈینامک، بائیو مارکر، اور ہسٹولوجیکل تشخیص کے ساتھ بیٹھتی ہے۔

ہمارے حالیہ ویبینار میں،"ترجمہی منشیات کی نشوونما کے لئے NHP ماڈلز میں مالیکیولر امیجنگ,"Prisys Biotechnologies نے اس بات پر تبادلہ خیال کیا کہ کس طرح ملٹی موڈل امیجنگ کو NHP بیماری کے ماڈلز کے ساتھ مربوط کیا جا سکتا ہے تاکہ طبیعی ترقی کے دوران طول بلد، مقامی طور پر حل شدہ ثبوت پیدا کیا جا سکے۔

سیشن نمایاں ہوا۔جیمز سانگ، جنرل منیجر اور شریک-بانی۔، جس نے مالیکیولر امیجنگ، امیجنگ-گائیڈڈ طریقہ کار، اور بائیو ڈسٹری بیوشن اور PK/PD کی ایپلی کیشنز کے کردار کو ٹارگٹ انگیجمنٹ اور ریڈیو فارماسیوٹیکل ڈیولپمنٹ کا احاطہ کیا۔

روایتی preclinical پیمائش بیان کردہ مطالعہ کے وقت پوائنٹس پر معلومات حاصل کرتی ہے۔ بافتوں کے ارتکاز، ہسٹولوجیکل نتائج، بائیو مارکر، اور فنکشنل پیمائش ہر ایک اس بات کا حصہ بتاتے ہیں کہ دوا کیسے کام کرتی ہے، لیکن وہ اس بارے میں بہت کم کہتے ہیں کہ یہ عمل ایک ہی موضوع کے اندر مقامی اور عارضی طور پر کیسے تیار ہوتے ہیں۔

مالیکیولر امیجنگ منتخب حیاتیاتی عمل کو vivo اور طول بلد میں جانچنے کی اجازت دے کر اس فرق کو دور کرتی ہے۔

ترجمہی منشیات کی نشوونما میں تین سوالات بار بار سامنے آتے ہیں:

• علاج کہاں جاتا ہے؟امیجنگ اعضاء- اور ٹشو- کی سطح کی تقسیم اور وقت کے ساتھ ساتھ یہ کیسے بدلتی ہے دکھاتی ہے۔
• کیا علاج مطلوبہ ہدف تک پہنچتا ہے؟جہاں مناسب سالماتی تحقیقات موجود ہیں، امیجنگ کو ہدف کی لوکلائزیشن، رسیپٹر قبضے، یا ہدف کی مصروفیت کے دیگر اقدامات کی تحقیقات کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔
• نمائش کا حیاتیاتی ردعمل سے کیا تعلق ہے؟منشیات کی کارروائی کی مزید مربوط تصویر دینے کے لیے امیج-ماخوذ کردہ پیمائش کو پلازما PK، PD بائیو مارکر، اور فنکشنل اینڈ پوائنٹس کے ساتھ پڑھا جا سکتا ہے۔

NHP ماڈل یہاں ایک مفید ترجمے کی ترتیب ہیں، کیونکہ ان کی اناٹومی، فزیالوجی، اور منتخب بیماری کی خصوصیات روایتی preclinical ماڈلز اور طبی تحقیق کو پل کرتی ہیں۔

مالیکیولر امیجنگ کی قدر ایک مطالعہ میں مقامی، وقتی، اور vivo معلومات کو شامل کرنے میں مضمر ہے۔ یہ روایتی پیمائش کا متبادل نہیں ہے۔

امیجنگ کی حکمت عملی کو علاج کے طریقہ کار، ہدف کے عضو، اور سائنسی سوال پر عمل کرنا چاہیے۔ ترجمہی مطالعہ کی ضرورت کی ہر چیز کا کوئی ایک طریقہ جواب نہیں دیتا۔

Prisys میں، ملٹی موڈل امیجنگ پلیٹ فارم شامل ہے۔PET/CT، SPECT/CT، MRI، CT، اور ڈیجیٹل گھٹاؤ انجیوگرافی (DSA)، اور ان کو مطالعہ کے مقاصد کے مطابق ملایا جا سکتا ہے۔

PET اور SPECT ریڈیو لیبل والے ٹریسر کا پتہ لگاتے ہیں اور سالماتی اور فعال پڑھنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ MRI اعلی-ریزولوشن کی جسمانی اور فنکشنل معلومات فراہم کرتا ہے اور خاص طور پر CNS تحقیق اور امیج-گائیڈڈ طریقہ کار کے لیے مفید ہے۔ CT جسمانی تفصیلات کا اضافہ کرتا ہے، جبکہ DSA عروقی اناٹومی کو تصور کرتا ہے اور مداخلتی کام کی حمایت کرتا ہے۔

اس ملٹی موڈل سیٹ اپ کے ساتھ، امیجنگ مطالعہ کے اختتامی نقطہ کے طور پر کام کر سکتی ہے، اور خود تجرباتی طریقہ کار کے حصے کے طور پر منتخب مطالعات میں۔

ٹارگٹڈ ڈرگ ڈیلیوری ایک ایسا شعبہ ہے جہاں امیجنگ کا براہ راست طریقہ کار ہے۔

CNS مطالعہ کے لیے،MRI-گائیڈڈ کنویکشن-بہتر ترسیل (CED)حمایت کرتا ہےدماغ کے منتخب علاقوں میں عین مطابق انتظامیہ، امیجنگ دستاویزی ترسیل اور مقامی تقسیم کے ساتھ۔

عروقی اور مداخلتی کام کے لیے،ڈی ایس اےعروقی اناٹومی کا تصور کرتا ہے اور ٹارگٹڈ طریقہ کار کے دوران تصویر-کی بنیاد پر تصدیق فراہم کرتا ہے۔

امیجنگ-گائیڈڈ حکمت عملیوں کو انفرادی اعضاء کی جسمانی اور فارماسولوجیکل ضروریات کے مطابق ڈھالا جا سکتا ہے۔ یہ ایک واحد ورک فلو تخلیق کرتا ہے جس میں امیجنگ انتظامیہ، لوکلائزیشن، اور اس کے بعد تقسیم کے جائزے کی حمایت کرتی ہے۔

مالیکیولر امیجنگ وسیع تر ترجمے کی تشخیص کے فریم ورک کا ایک جزو ہے۔ ویبینار کے دوران، Prisys نے AI-کی مدد سے NHP کے رویے کی نگرانی پر اپنا کام بھی متعارف کرایا۔

ویڈیو-کی بنیاد پر تجزیہ رویے کی خصوصیات کو نکالتا ہے جیسے حرکت، کرنسی، سرگرمی، رفتار، اور وقت کے ساتھ پوزیشن۔ طولانی طور پر ٹریک کیا گیا، یہ خصوصیات علاج-متعلقہ فنکشنل تبدیلیوں اور ممکنہ حفاظتی اشاروں کی تشخیص سے آگاہ کر سکتی ہیں۔

اس طرح کے ڈیجیٹل اینڈ پوائنٹس امیجنگ، PK/PD، اور روایتی جائزوں کے ساتھ بیٹھتے ہیں، جس سے NHP کے مطالعے سے دستیاب طول بلد ڈیٹاسیٹ میں اضافہ ہوتا ہے۔

مالیکیولر امیجنگ منشیات کی نشوونما کے عمل میں کئی سوالات کو حل کر سکتی ہے۔

امیجنگ اس بارے میں مقداری معلومات فراہم کرتی ہے کہ کس طرح ایک علاج یا ٹریسر وقت کے ساتھ ساتھ اعضاء اور بافتوں میں تقسیم کرتا ہے۔ ٹرمینل ٹشو جمع کرنے کے برعکس، طولانی امیجنگ ایک ہی موضوع میں بار بار تشخیص کی اجازت دیتی ہے۔

یہ اہم ہے جب ٹشو کی نمائش اور اعضاء کی سطح کی تقسیم-ترقی کے سوال میں مرکزی حیثیت رکھتی ہے۔

امیجنگ-ماخوذ حرکیات کی جانچ روایتی پلازما پی کے اور فارماکوڈینامک پیمائش کے ساتھ کی جا سکتی ہے، جس سے نظامی نمائش، ٹشو-سطح کی تقسیم، اور حیاتیاتی ردعمل کے درمیان تعلقات کا جائزہ لینا ممکن ہوتا ہے۔

دو نقطہ نظر منشیات کے استعمال اور سرگرمی کے مختلف پہلوؤں کی پیمائش کرتے ہیں، لہذا وہ عام طور پر ایک دوسرے کے ساتھ استعمال کیے جاتے ہیں بجائے اس کے کہ ایک دوسرے کے ساتھ۔

جہاں مناسب مالیکیولر امیجنگ پروبس دستیاب ہوں، PET یا SPECT کو ہدف کی لوکلائزیشن، رسیپٹر قبضے، یا ہدف کی مصروفیت کے دیگر اقدامات کی چھان بین کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

یہ پیمائشیں مقامی معلومات فراہم کرتی ہیں جو اکیلے پلازما کے نمونے نہیں لے سکتے۔ ان کی تشریح کا انحصار امیجنگ پروب، لیبلنگ کے استحکام، فارماسولوجی، اور مطالعہ کے ڈیزائن کی خصوصیت پر ہے۔

امیجنگ حفاظتی تشخیص کو بھی مطلع کر سکتی ہے، خاص طور پر جہاں بافتوں کی تقسیم، اعضاء کا جمع، یا علاج-متعلقہ ساختی اور فعال تبدیلیاں مطالعہ سے متعلق ہیں۔

امیجنگ-ماخوذ مشاہدات کو روایتی حفاظت اور ٹاکسیکولوجی اینڈ پوائنٹس کے ساتھ پڑھنا چاہیے، نہ کہ اسٹینڈ اسٹون کے طور پر۔

ریڈیو فارماسیوٹیکل ڈیولپمنٹ کے لیے، مقداری PET یا SPECT ڈیٹا کی تشخیص کی حمایت کرتا ہےٹشو کی تقسیم اور تابکاری کی نمائش.

NHP امیجنگ ڈیٹا dosimetry اور ریڈیو-کی بنیاد پر علاج کی ترجمہی تشخیص میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ خوراک پروجیکشن کے لیے اب بھی مقداری ماڈلنگ اور انواع کے فرق، ٹریسر رویے، ریڈیو کیمسٹری، اور مطالعہ-مخصوص مفروضوں پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔

سالماتی امیجنگ اس وقت زیادہ حصہ ڈالتی ہے جب امیجنگ اینڈ پوائنٹس کو ایک مناسب بیماری کے ماڈل اور تکمیلی حیاتیاتی پیمائش کے ساتھ ڈیزائن کیا جاتا ہے۔

Prisys میں، مالیکیولر امیجنگ کو CNS، قلبی، میٹابولک، گردوں اور سوزش کے پروگراموں میں NHP بیماری کے ماڈلز کے ساتھ مربوط کیا جا سکتا ہے۔

فریم ورک ثبوت کی کئی تہوں کو جوڑتا ہے:

NHP بیماری کا ماڈل → امیجنگ → بائیو ڈسٹری بیوشن / ٹارگٹ اینجمنٹ → PK/PD → فنکشنل اور بائیولوجیکل اینڈ پوائنٹس

یہ ایک ہی پیمائش پر انحصار کرنے کے بجائے مختلف قسم کے شواہد کو ایک ہی ترجمہی فریم ورک کے اندر تشریح کرنے دیتا ہے۔

ویبینار کے دوران اٹھایا گیا ایک سوال یہ تھا کہ آیا مالیکیولر امیجنگ روایتی دواسازی تجزیہ کی جگہ لے سکتی ہے۔عام طور پر، دونوں نقطہ نظر مختلف قسم کی معلومات فراہم کرتے ہیں۔

روایتی PK تجزیہ، جیسے کہ LC{{0} MS/MS پلازما کی دوائیوں کے ارتکاز کی پیمائش، نظامی نمائش کی مقدار درست کرتی ہے۔ مالیکیولر امیجنگ، جب مناسب طور پر ریڈیو لیبل والے کمپاؤنڈ یا مالیکیولر پروب پر مبنی ہوتی ہے، ظاہر کرتی ہے کہ کمپاؤنڈ vivo میں کہاں جاتا ہے۔

امیجنگ اور روایتی پی کے کو اس لیے بہترین سمجھا جاتا ہے۔تکمیلی پیمائش.

ایک انتباہ لاگو ہوتا ہے: آیا ریڈیو لیبل پیرنٹ کمپاؤنڈ یا متعلقہ مالیکیولر پرجاتیوں کے رویے کی درست نمائندگی کرتا ہے۔ لیبل استحکام، میٹابولزم، تحقیقات کی خصوصیت، اور ٹریسر فارماکولوجی سبھی کو امیجنگ-ماخوذ پیمائش کی تشریح کرتے وقت غور کرنے کی ضرورت ہے۔

مالیکیولر امیجنگ کا انحصار صحیح NHP ماڈلز، تجرباتی انفراسٹرکچر، اور حیاتیاتی اختتامی مقامات پر ہوتا ہے۔

Prisys اپنے NHP ترجمہی تحقیقی پلیٹ فارم کے اندر کئی صلاحیتوں کو ضم کرتا ہے:

• NHP بیماری کے ماڈل- بیماری-متعدد علاج کے علاقوں میں متعلقہ NHP ماڈل
• ملٹی موڈل امیجنگ- PET/CT، SPECT/CT، MRI، CT، اور DSA
• امیجنگ-گائیڈڈ ڈیلیوری- CNS اور organ-ہدف بنائے گئے نقطہ نظر جو تصویری رہنمائی سے تعاون یافتہ ہیں۔
• انٹیگریٹڈ اینڈ پوائنٹس- PK/PD، بائیو مارکر، اور فنکشنل اسسمنٹ کے ساتھ مل کر امیجنگ
• Radionuclide ایپلی کیشنز- 18F، 68Ga، 89Zr، 124I، 64Cu، 11C، 131I، 125I، اور 99mTc سمیت radionuclides کا استعمال کرتے ہوئے PET اور SPECT مطالعات کے لیے معاونت
• AI-معاون برتاؤ کی نگرانی- ویڈیو-NHP رویے اور سرگرمی کی بنیاد پر طولانی تشخیص

مقصد یہ ہے کہ NHP حیاتیات کو Vivo پیمائش میں مقداری اور اضافی حیاتیاتی نقطہ نظر سے جوڑیں، تاکہ ترجمے کے فیصلے وسیع تر ثبوت کی بنیاد پر قائم رہیں۔

مالیکیولر امیجنگ NHP اسٹڈیز میں طول بلد، مقامی طور پر حل شدہ، امیج-ماخوذ معلومات کا اضافہ کرتی ہے، جسے روایتی پری کلینیکل تشخیص اپنے طور پر حاصل نہیں کرتا ہے۔

اس کی ایپلی کیشنز بائیو ڈسٹری بیوشن اور ٹشو ایکسپوژر سے لے کر ٹارگٹ انگیجمنٹ، فارماکوڈینامک اسسمنٹ، سیفٹی ایویلیویشن، اور ریڈیو فارماسیوٹیکل ڈوسیمیٹری تک پھیلی ہوئی ہیں۔ NHP بیماری کے ماڈلز، روایتی PK/PD، بائیو مارکرز، اور فنکشنل اینڈ پوائنٹس کے ساتھ ڈیزائن اور انٹیگریٹڈ، مالیکیولر امیجنگ اس بات کی مکمل تصویر دے سکتی ہے کہ Vivo میں کوئی دوا کیسے برتاؤ کرتی ہے۔

دیویبینار ریکارڈنگ اور پریزنٹیشن موادان لوگوں کے لیے دستیاب ہیں جو ان موضوعات کو مزید تفصیل سے دریافت کرنا چاہتے ہیں۔

NHP مالیکیولر امیجنگ اسٹڈیز کے بارے میں معلومات کے لیے یا ممکنہ ترجمے کے تحقیقی پروگرام پر بات کرنے کے لیے، براہ کرم Prisys Biotechnologies ٹیم سے رابطہ کریں۔bd@prisysbiotech.com.

Prisys Biotech سے رابطہ کریں۔