اینٹی باڈی ڈیولپمنٹ کے لیے NHP ماڈلز میں امیونو-PET

اینٹی باڈی-کی بنیاد پر علاج میں اب روایتی مونوکلونل اینٹی باڈیز (mAbs)، مخصوص اینٹی باڈیز، اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹس (ADCs)، اور دیگر انجینئرڈ بائیولوجکس شامل ہیں۔ جیسے جیسے مالیکیولر فارمیٹس مزید پیچیدہ ہوتے جاتے ہیں، یہ جاننا کہ ایک اینٹی باڈی انتظامیہ کے بعد کہاں سفر کرتی ہے، اور آیا یہ مطلوبہ حیاتیاتی ہدف تک پہنچتی ہے، طبی ادویات کی نشوونما میں ایک بار بار چلنے والا سوال بن گیا ہے۔

روایتی دواسازی (PK) مطالعات پلازما یا سیرم میں اینٹی باڈی کی تعداد کی پیمائش کرتے ہیں۔ یہ پیمائشیں نظامی نمائش، کلیئرنس، اور نصف-زندگی کو بیان کرتی ہیں، لیکن یہ اس بارے میں محدود معلومات فراہم کرتی ہیں کہ اینٹی باڈی کس طرح بافتوں میں تقسیم ہوتی ہے۔

امیونو-پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (Immuno-PET) اس خلا کے ایک حصے کو پورا کرتی ہے۔ ایک اینٹی باڈی یا ایک اینٹی باڈی-ماخوذ ٹارگٹنگ پروب کو ریڈیو لیبل لگا کر، PET متعدد ٹائم پوائنٹس پر پورے جسم میں اس کی تقسیم کو تصور اور مقدار کا تعین کر سکتا ہے۔ جب ٹریسر ہدف-بائنڈنگ خصوصیات کو برقرار رکھتا ہے، تو امیجنگ ڈیٹا ٹشو کی رسائی، ہدف- سے وابستہ اپٹیک، اور نظامی نمائش اور بافتوں کی تقسیم کے درمیان تعلق کو بیان کر سکتا ہے۔

غیر-ہیومن پریمیٹ (NHPs) میں، Immuno-PET مناسب ہے-کیونکہسالماتی امیجنگایک واحد ترجمہی مطالعہ کے اندر پلازما PK، اناٹومیکل امیجنگ، ٹشو بائیو مارکر، اور فارماکوڈینامک اینڈ پوائنٹس کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے۔

سوال صرف یہ نہیں ہے کہ اینٹی باڈی کہاں جاتی ہے، بلکہ کیا یہ مطلوبہ ٹشو تک پہنچتی ہے، متعلقہ ہدف کو شامل کرتی ہے، اور اپنی مطلوبہ فارماسولوجی کے مطابق تقسیم پیدا کرتی ہے۔

پلازما پی کے حیاتیات کی نشوونما کا بنیادی جزو ہے۔ پیرامیٹرز جیسے Cmax، AUC، کلیئرنس، اور نصف-زندگی نظامی نمائش اور معاون خوراک کے انتخاب اور نمائش-ریسپانس ماڈلنگ کو بیان کرتے ہیں۔

تاہم، نظامی نمائش ضروری طور پر ٹشو کی نمائش کی پیش گوئی نہیں کرتی ہے۔

ایک اینٹی باڈی ایک طویل مدت تک گردش میں رہ سکتی ہے جب کہ اعضاء میں بہت مختلف اپٹیک پروفائلز کی نمائش ہوتی ہے۔ ٹارگٹ ایکسپریشن، عروقی پارگمیتا، ٹشو فن تعمیر، Fc ریسیپٹر تعاملات، اینٹیجن-ثالثی انٹرنلائزیشن، اور غیر مخصوص اپٹیک ہر ایک شکل ٹشو کی تقسیم کو کر سکتے ہیں۔

اس سے آپس میں تفریق پیدا ہوتی ہے۔نظامی پی کےاورٹشو-سطح کی فارماکولوجی.

اینٹی باڈی کے علاج کے لیے، روایتی PK تجزیہ کے بعد کئی سوالات اکثر کھلے رہتے ہیں:

• کیا اینٹی باڈی ہدف کے ٹشو تک پہنچتی ہے؟
• کیا مالیکیولر ٹارگٹ Vivo میں اینٹی باڈی تک قابل رسائی ہے؟
• کیا ٹشوز یا زخموں کے درمیان ہدف کا اظہار مختلف ہوتا ہے؟
• کیا اپٹیک بنیادی طور پر ہدف-ثالثی یا غیر مخصوص ہے؟
• کیا نارمل ٹشوز میں زیادہ ہدف کا اظہار تقسیم کو متاثر کرتا ہے؟
• وقت کے ساتھ ساتھ ٹشو اپٹیک کیسے بدلتا ہے؟

ٹرمینل ٹشو سیمپلنگ ان میں سے کچھ کا جواب دیتا ہے، لیکن عام طور پر کچھ منتخب وقت کے پوائنٹس پر اور ٹشوز کے ایک محدود سیٹ میں۔ Immuno-PET ایک طول البلد، غیر-ناگوار نقطہ نظر کا اضافہ کرتا ہے اس کا پتہ لگاتے ہوئے کہ ریڈیو لیبلڈ اینٹی باڈی یا ٹارگٹنگ پروب وقت کے ساتھ کیسے تقسیم ہوتی ہے۔

طویل گردش کے اوقات اور بافتوں کی تقسیم کے پیچیدہ نمونوں کے ساتھ یہ خلا حیاتیات کے لیے سب سے زیادہ اہمیت رکھتا ہے۔

امیونو-پی ای ٹی اینٹی باڈیز کی سالماتی شناخت کی خصوصیات کو پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی کی حساسیت اور مقداری صلاحیتوں کے ساتھ جوڑتا ہے۔

ایک عام مطالعہ میں، ایک مونوکلونل اینٹی باڈی یا اینٹی باڈی-ماخوذ کردہ پروب پر ایک پوزیٹرون-کا لیبل لگا ہوا ہے جو کہ ریڈیونکلائڈ خارج کرتا ہے۔ برقرار اینٹی باڈیز کے لیے، زیادہ دیر تک زندہ رہنے والے ریڈیونکلائڈز جیسے کہ زرکونیم-89 (⁸⁹Zr) کو عام طور پر استعمال کیا جاتا ہے کیونکہ ان کی جسمانی نصف-زندگی IgG مالیکیولز کی نسبتاً سست تقسیم اور کلیئرنس حرکیات سے میل کھاتی ہے۔

^89Zrتقریباً 3.3 دنوں کی جسمانی نصف-زندگی ہوتی ہے، جو انتظامیہ کے بعد کئی دنوں تک امیجنگ کو سپورٹ کرتی ہے۔ یہ بافتوں کی تقسیم میں تاخیر کے مطالعے کے لیے مفید بناتا ہے، حالانکہ زیادہ سے زیادہ ریڈیونیوکلائیڈ مالیکیولر فارمیٹ، حیاتیاتی حرکیات، لیبلنگ کیمسٹری، اور مطالعہ کے مقصد پر منحصر ہے۔ کارمون اور ازڈارینیا کا 2018 کا جائزہ نوٹ کرتا ہے۔⁸⁹Zr اینٹی باڈی امیجنگ کے لیے کثرت سے استعمال ہونے والا ریڈیونیوکلائیڈ ہے کیونکہ اس کی نصف زندگی ایک توسیعی ونڈو پر اینٹی باڈی بائیو ڈسٹری بیوشن کی تاخیر سے امیجنگ اور تشخیص کی اجازت دیتی ہے۔

ایک عام امیونو{{0}PET ورک فلو میں شامل ہیں:

اینٹی باڈی کا انتخاب → ریڈیو لیبلنگ → ایڈمنسٹریشن → سیریل پی ای ٹی امیجنگ → اناٹومیکل کو-رجسٹریشن → مقداری تجزیہ → بائیو ڈسٹری بیوشن اور ہدف-منگنی کی تشریح

امیجنگ ریڈ آؤٹ میں علاقائی سرگرمی کا ارتکاز، SUV، ٹشو-سے-پس منظر کا تناسب، وقت-سرگرمی کے منحنی خطوط، اور دیگر مقداری پیرامیٹرز شامل ہو سکتے ہیں۔ مزید جدید تجزیوں میں کائنےٹک ماڈلنگ یا پلازما پی کے اور سابق ویوو ٹشو کی پیمائش کے ساتھ موازنہ شامل کیا جا سکتا ہے۔

پی ای ٹی سگنل ٹشو میں برقرار علاجی اینٹی باڈی کے ارتکاز جیسا نہیں ہے۔ ریڈیو لیبل میٹابولزم، غیر مخصوص اپٹیک، خون-پول کی سرگرمی، ٹریسر استحکام، اور امیجنگ پروب اور علاج کے مالیکیول کے درمیان کسی بھی فرق کا حساب کتاب کرنے کی ضرورت ہے۔

Immuno-PET کا ایک عملی فائدہ یہ ہے کہ یہ تجزیہ کو سادہ سے آگے بڑھاتا ہےپوری-جسم کی بایو ڈسٹری بیوشن.

ھدف شدہ اینٹی باڈیز کے لیے، ٹشو اپٹیک کئی اوورلیپنگ عمل کی عکاسی کر سکتا ہے:

نظامی گردش → ٹشو کی ترسیل → ہدف تک رسائی → اینٹی باڈی بائنڈنگ → اندرونی یا برقرار رکھنا → کلیئرنس

ٹارگٹ ٹشو میں ایک اعلی PET سگنل سازگار ترسیل کی نشاندہی کر سکتا ہے، لیکن یہ خود فارماسولوجیکل ہدف کی مصروفیت کو ثابت نہیں کرتا ہے۔

تشریح کو مضبوط بنانے کے لیے، امیونو-پی ای ٹی ڈیٹا کو آزاد پیمائشوں جیسے ریسیپٹر ایکسپریشن، ٹشو بائیو مارکر، امیونو ہسٹو کیمسٹری، ایکس ویوو بائیو ڈسٹری بیوشن، یا ریسیپٹر آکوپنسی اسسیس کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے۔

ADC پروگرام خاص طور پر ثبوت کی اس تہہ پر انحصار کرتے ہیں۔ ADC کا انحصار نظامی نمائش، ٹارگٹ اینٹیجن کی رسائی، اینٹی باڈی بائنڈنگ، انٹرنلائزیشن، انٹرا سیلولر اسمگلنگ، اور بعد میں پے لوڈ کی رہائی پر ہوتا ہے۔

کارمون اور ازہدارینیا کا 2018 کا جائزہ بیان کرتا ہے کہ کیسے⁸⁹Zr-امیونو-PET کا استعمال پورے-جسمانی بایو ڈسٹری بیوشن، فارماکوکائنیٹکس، اور اینٹی باڈیز اور ADCs کے ٹیومر کو ہدف بنانے کے لیے کیا گیا ہے۔ یہ ٹارگٹ ہیٹروجنیٹی کی خصوصیت کے لیے مالیکیولر امیجنگ کے استعمال کے امکان کو بھی بڑھاتا ہے اور مریض-انتخاب کی حکمت عملیوں کی حمایت کرتا ہے۔

Immuno-PET کو بطور بہترین دیکھا جاتا ہے۔فنکشنل امیجنگ اپروچ جو سالماتی اور ہسٹولوجیکل پیمائش کے ساتھ بیٹھتا ہے۔، ان کے لیے اسٹینڈ اکیلا متبادل نہیں۔

Immuno-PET جو کچھ شامل کرتا ہے اس کا انحصار امیجنگ ٹیکنالوجی اور استعمال شدہ حیاتیاتی ماڈل پر ہوتا ہے۔

NHP مطالعات پیش کرتے ہیں۔اینٹی باڈی بائیو ڈسٹری بیوشن کے لیے ایک مفید ترجمہی ترتیبکیونکہ وہ روایتی فارماکولوجی، بائیو مارکر تجزیہ، اور، جب سائنسی طور پر جائز ہے، ٹشو کے نمونے لینے کے ساتھ ساتھ سیریل امیجنگ کی حمایت کرتے ہیں۔

NHPs امیجنگ پروٹوکول کو زیادہ تر چھوٹے-جانوروں کے ماڈلز کے مقابلے کلینیکل PET اسٹڈیز کے پیمانے اور ورک فلو کے قریب کی اجازت دیتے ہیں۔ جسم کا بڑا سائز اعضاء کی سطح کی تصویر کشی کے لیے کافی جسمانی علیحدگی فراہم کرتا ہے، اور طول بلد امیجنگ ہر جانور کو متعدد ٹائم پوائنٹس پر اپنے حوالہ کے طور پر کام کرنے کی اجازت دیتی ہے۔

NHP ماڈل کی مطابقت کو اب بھی ایک کیس-بذریعہ-کیس کی بنیاد پر جانچنے کی ضرورت ہے۔ ٹارگٹ ایکسپریشن، ایپیٹوپ ریکگنیشن، ایف سی ریسیپٹر کے تعاملات، اور اینٹی باڈی فارماکولوجی میں کراس-پرجاتیوں کے فرق اس بات کو متاثر کر سکتے ہیں کہ امیونو-PET ڈیٹا کی تشریح کیسے کی جاتی ہے۔

اس وجہ سے، مقداری ہدف-مخصوص امیجنگ کے لیے ماڈل استعمال کرنے سے پہلے منتخب کردہ NHP پرجاتیوں میں ہدف کراس-ری ایکٹیویٹی اور بائنڈنگ خصوصیات کی تصدیق کی جانی چاہیے۔

حیاتیاتی لحاظ سے متعلقہ NHP ماڈل صرف ایک ایسا نہیں ہے جس میں اینٹی باڈی کا پتہ لگایا جا سکے۔ یہ وہ ہے جس میں سالماتی تعامل کا مطالعہ کیا جا رہا ہے مطلوبہ طبی طریقہ کار سے کافی حد تک موازنہ ہے۔

سیریل پی ای ٹی امیجنگ بڑے اعضاء اور بافتوں میں ریڈیو لیبل والے اینٹی باڈی کی رشتہ دار تقسیم کا نقشہ بنا سکتی ہے، پلازما پی کے اور روایتی سابق ویوو بائیو ڈسٹری بیوشن اسٹڈیز کی تکمیل کرتی ہے۔

نتیجے کے اعداد و شمار غیر معمولی جمع سے متوقع جسمانی تقسیم کو الگ کرنے میں مدد کرسکتے ہیں اور ان بافتوں کی شناخت کرسکتے ہیں جو اضافی تحقیقات کی ضمانت دیتے ہیں۔

ہدف-مخصوص اینٹی باڈیز کے لیے، امیجنگ اس بات کی نشاندہی کر سکتی ہے کہ آیا Vivo میں ہدف تک رسائی ممکن ہے۔

یہ ٹشو کے نمونے میں ہدف کے اظہار کو ظاہر کرنے سے مختلف ہے۔ امیونو ہسٹو کیمسٹری اور اسی طرح کے سابق ویوو اسسز موجودگی کی تصدیق کرتے ہیں، جبکہ امیونو-پی ای ٹی ویوو کی رسائی اور اینٹی باڈی کے جمع ہونے میں اضافہ کرتا ہے۔

ٹشوز، گھاووں، یا بیماری کے مراحل میں ہدف کا اظہار مختلف ہو سکتا ہے۔

آنکولوجی میں یہ سب سے زیادہ اہمیت رکھتا ہے، جہاں ایک ہی بایپسی ہمیشہ گھاووں میں ہدف کے اظہار کی نمائندگی نہیں کرتی ہے۔ پورے-باڈی امیجنگ گھاووں میں ہدف کی تقسیم کو اس طرح نقشہ بنا سکتی ہے جس طرح ایک ٹشو کا نمونہ نہیں کر سکتا۔

ایک ہی ہدف کی طرف متوجہ ہونے والے مختلف اینٹی باڈیز میں مختلف وابستگی، ایپیٹوپ کی شناخت، اندرونی خصوصیات، یا بافتوں کی تقسیم ہوسکتی ہے۔

امیونو-پی ای ٹی کو امیدوار-انتخاب کی حکمت عملیوں میں شامل کیا جا سکتا ہے جس سے ٹشو اپٹیک اور ٹارگٹ-کسی مالیکیول کو مزید وسائل-ترقیاتی مراحل میں آگے بڑھانے سے پہلے اس سے وابستہ تقسیم کا موازنہ کیا جا سکتا ہے۔

جوڑناوسیع تر امیجنگ PK/PD فریم ورک کے لیے امیونو{{0}PETترجمے کے استدلال کے لیے ضروری ہے۔

جیسا کہ متعلقہ مضمون میں بحث کی گئی ہے امیجنگ-غیر انسانی پریمیٹ میں PK/PD کی بنیاد پر تشخیص، روایتی پلازما PK نظامی نمائش کو بیان کرتا ہے، جبکہ امیجنگ ٹشو کی تقسیم کے بارے میں مقامی اور طولانی معلومات کا اضافہ کرتی ہے۔

اینٹی باڈی کی نشوونما کے لیے، اس تعلق کو بڑھایا جا سکتا ہے:

پلازما PK → ٹشو بائیو ڈسٹری بیوشن → ہدف تک رسائی → ہدف کی مصروفیت → فارماکوڈینامک رسپانس

ہر قدم ایک مختلف سوال کا جواب دیتا ہے۔پلازما پی کے بتاتا ہے کہ گردش میں کتنی اینٹی باڈی موجود ہے۔امیجنگ PK دکھاتا ہے کہ لیبل لگا اینٹی باڈی کہاں تقسیم کی جاتی ہے اور وقت کے ساتھ یہ تقسیم کیسے بدلتی ہے۔

ٹارگٹ-مخصوص امیونو-پی ای ٹی ہدف-سے وابستہ اپٹیک کا ثبوت فراہم کر سکتا ہے جب ٹریسر اور تجرباتی ڈیزائن اس طرح کی تشریح کی حمایت کرتے ہیں۔

فارماکوڈینامک پیمائش پھر تعین کرتی ہے کہ آیا ہدف کا تعامل قابل پیمائش حیاتیاتی ردعمل میں ترجمہ کرتا ہے۔

یہ مربوط فریم ورک حیاتیات کے لیے سب سے زیادہ کارآمد ہے جس کی علاج کی سرگرمی کا انحصار بافتوں میں داخل ہونے یا سالماتی ہدف تک رسائی پر ہوتا ہے۔

امیونو-پی ای ٹی ایک طاقتور طریقہ کار ہے، لیکن مطالعات کو ڈیزائن اور تشریح کرتے وقت کئی تکنیکی عوامل پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔

ریڈیو لیبلنگ اینٹی باڈی کے حیاتیاتی رویے کو تبدیل کر سکتی ہے۔ لیبل لگا ہوا ٹریسر استعمال سے پہلے مدافعتی عمل، وابستگی، استحکام، اور دیگر متعلقہ خصوصیات کے لیے مخصوص ہونا چاہیے۔

ADC پروگراموں کے لئے، ایک اضافی غور یہ ہے کہ امیجنگ اینٹی باڈی اور علاج ADC ضروری نہیں کہ ایک جیسے مالیکیول ہوں۔ ایک پے لوڈ کا جوڑنا مالیکیولر خصوصیات کو تبدیل کر سکتا ہے، بشمول فارماکوکینیٹکس اور استحکام۔

اس کے نتیجے میں، ریڈیو لیبل والے ننگے اینٹی باڈی کی بایو ڈسٹری بیوشن کو خود بخود متعلقہ ADC کی بایو ڈسٹری بیوشن سے مماثل نہیں سمجھا جانا چاہیے۔

یہ حد امیونو-پی ای ٹی لٹریچر میں دستاویزی ہے (مثلاً، کارمون اور ازہدارینیا، 2018) اور جب امیجنگ کے نتائج کو علاج کے نتائج میں ترجمہ کیا جاتا ہے تو یہ توجہ کا مستحق ہے۔

عام ٹشوز میں زیادہ ہدف کا اظہار اینٹی باڈی کی تقسیم اور کلیئرنس کو کافی حد تک متاثر کر سکتا ہے۔

ٹارگٹ-میڈیٹیڈ ڈرگ ڈسپوزیشن (TMDD) اس پیٹرن کی وضاحت کرتا ہے: ٹشو-مخصوص اپٹیک جو غیر مخصوص تقسیم سے ہٹ جاتا ہے۔ امیجنگ پیٹرن کو دکھا سکتی ہے، لیکن مقداری تشریح کے لیے مناسب فارماسولوجیکل سیاق و سباق کی ضرورت ہوتی ہے۔

چونکہ اینٹی باڈیز طویل عرصے تک گردش کرتی ہیں، عروقی سرگرمی ابتدائی امیجنگ ٹائم پوائنٹس پر PET سگنل پر حاوی ہو سکتی ہے۔

یہ ایک وجہ ہے کہ ٹشو اپٹیک کی تشریح کرتے وقت طول بلد امیجنگ اور مناسب اناٹومیکل سیگمنٹیشن اہم ہے۔

SUV اور ٹشو-سے-پس منظر کے تناسب مفید مقداری اقدامات ہیں، لیکن یہ ضروری نہیں کہ اینٹی باڈی کینیٹکس کی مکمل تفصیل فراہم کریں۔

تحقیقی سوال پر منحصر ہے، وقت-سرگرمی کے منحنی خطوط، کائنےٹک ماڈلنگ، پلازما ان پٹ فنکشنز، اور سابق ویوو توثیق اضافی معلومات فراہم کر سکتے ہیں۔

مناسب مقداری طریقہ کا انتخاب اس کے مطابق کیا جانا چاہیے کہ آیا بنیادی مقصد بایو ڈسٹری بیوشن، ٹشو کینیٹکس، ٹارگٹ بائنڈنگ، یا فارماکوڈینامک اسسمنٹ ہے۔

امیونو-پی ای ٹی مزید اضافہ کرتا ہے جب دوسرے مترجم اختتامی نکات کے ساتھ تشریح کی جاتی ہے۔

مثال کے طور پر:

پی ای ٹی-سی ٹیمالیکیولر سگنل کو اناٹومیکل لوکلائزیشن کے ساتھ جوڑ سکتا ہے۔

ایم آر آئیخاص طور پرCNS مطالعہ.

پلازما پی کےنظامی نمائش کی پیمائش فراہم کرتا ہے۔

بائیو مارکر اور پیتھالوجیحیاتیاتی سرگرمی یا بافتوں کے اثرات کا آزاد ثبوت پیش کرتے ہیں۔

فنکشنل اینڈ پوائنٹساس بات کی نشاندہی کریں کہ آیا مالیکیولر ٹارگٹ مصروفیت ایک قابل پیمائش فارماسولوجیکل ردعمل میں ترجمہ کرتی ہے۔

Prisys کے ترجمہی تحقیق کے بنیادی ڈھانچے میں PET-CT, MRI, CT, DSA، اور دیگر طبی-مساوی امیجنگ کے طریقے شامل ہیں، جو NHP مطالعات کے اندر ملٹی موڈل امیجنگ کو سپورٹ کرتے ہیں۔

وسیع تر پلیٹ فارم بھی سپورٹ کرتا ہے۔NHP فارماسولوجی، PK/PD تشخیص، بائیو مارکر کی تحقیقات، اور ہدف-منگنی کا مطالعہ، تاکہ مالیکیولر امیجنگ ڈیٹا کی تشریح ایک وسیع تر طبی تحقیقی فریم ورک کے اندر کی جا سکے۔

یہ مربوط نقطہ نظر سب سے زیادہ اہمیت رکھتا ہے جب ترقیاتی سوال سادہ جیو ڈسٹری بیوشن سے آگے بڑھتا ہے:

کیا اینٹی باڈی مطلوبہ ٹشو تک پہنچتی ہے، اپنے ہدف کے ساتھ تعامل کرتی ہے، اور متوقع حیاتیاتی ردعمل پیدا کرتی ہے؟

امیونو-پی ای ٹی کو حیاتیات کی نشوونما کے مختلف مراحل میں شامل کیا جا سکتا ہے۔. ابتدائی امیدواروں کے انتخاب کے دوران، یہ بافتوں کی تقسیم اور ٹارگٹ- سے وابستہ اپٹیک پر اینٹی باڈیز کا موازنہ کر سکتا ہے۔پری کلینکل فارماکولوجی کے دوران، یہ متعلقہ سائٹس پر نمائش کی تحقیقات کے لیے پلازما پی کے اور ٹشو کے تجزیے کی تکمیل کر سکتا ہے۔

ADC پروگراموں کے لیے، یہ ہدف تک رسائی اور پورے-جسم کی تقسیم کو ان طریقوں سے مطلع کر سکتا ہے جو افادیت اور حفاظتی مطالعات کی تکمیل کرتے ہیں۔

آنکولوجی پروگراموں کے لیے، پورے-جسم کی امیجنگ تمام گھاووں میں متضاد ہدف کے اظہار کی خصوصیت کر سکتی ہے اور امیجنگ بائیو مارکر کی ترقی کی حمایت کر سکتی ہے۔

کلینیکل رپورٹس امیونو-مریض کے انتخاب اور ساتھی-تشخیصی نشوونما میں امیونو کے کردار کی طرف بھی اشارہ کرتی ہیں، حالانکہ پری کلینیکل امیجنگ ٹریسر سے کلینیکل تشخیصی میں ترجمہ کے لیے الگ سے تصدیق کی ضرورت ہوتی ہے۔ ZEPHIR مطالعہ ایک معروف مثال ہے:⁸⁹HER2-مثبت چھاتی کے کینسر میں علاج کے ردعمل کے سلسلے میں Zr-trastuzumab امیجنگ کی چھان بین کی گئی۔

پری کلینیکل NHP پروگراموں کے لیے، فوری قدر عام طور پر طبی ترجمے سے پہلے اینٹی باڈی بائیو ڈسٹری بیوشن، ہدف تک رسائی، اور ایکسپوزر{0}}ریسپانس ریلیشن شپ کی زیادہ ٹھوس سمجھ ہے۔

NHP تحقیق میں امیونو{{0}PET کی قدر صرف اینٹی باڈی کو دیکھنے کی صلاحیت نہیں ہے۔

اس کی سائنسی قدر مقامی تقسیم اور سالماتی ہدف تک رسائی کے ساتھ نظامی نمائش کو جوڑنے میں مضمر ہے۔

روایتی پلازما پی کے نظامی نمائش کو سمجھنے کے لیے ضروری ہے۔ ایکس ویوو ٹشو تجزیہ منتخب اناٹومیکل سائٹس پر تفصیلی معلومات فراہم کرتا ہے۔ Immuno-PET ایک طول بلد، پورے-باڈی امیجنگ ڈائمینشن کا اضافہ کرتا ہے جو دکھا سکتا ہے کہ ریڈیو لیبل والا اینٹی باڈی کہاں جمع ہوتا ہے اور وقت کے ساتھ یہ تقسیم کیسے بدلتی ہے۔

ٹارگٹ-اظہار پرکھ، ٹشو بائیو مارکر، پیتھالوجی، اور فارماکوڈائنامک اینڈ پوائنٹس کے ساتھ مل کر، Immuno-PET اینٹی باڈی فارماکولوجی کے مزید مربوط نظریہ میں حصہ ڈالتا ہے۔

mAbs، bispecific antibodies اور ADCs کے NHP اسٹڈیز کے لیے، اس لیے ایک مفید فریم ورک ہے:

نمائش → بایو ڈسٹری بیوشن → ہدف تک رسائی → ہدف کی مصروفیت → حیاتیاتی ردعمل

یہ فریم ورک مالیکیولر امیجنگ تصورات کو جوڑتا ہے جن پر بات چیت کی گئی وسیع تر Prisys سیریز میں، PET بایو ڈسٹری بیوشن اور امیجنگ{0}}کی بنیاد پر PK/PD سے لے کر مقداری ہدف کی مصروفیت اور ترجمہی مالیکیولر امیجنگ تک۔

مقصد روایتی پی کے یا ٹشو تجزیہ کو تبدیل کرنا نہیں ہے، بلکہ مقامی اور طول بلد معلومات شامل کرنا ہے جو یہ طریقے اکیلے فراہم نہیں کرسکتے ہیں۔

کارمون KS، Azhdarinia A. Application of Immuno-PET in Antibody-Drug Conjugate Development.مول امیجنگ. 2018؛ 17:1536012118801223۔ doi:10.1177/1536012118801223

Prisys Biotech سے رابطہ کریں۔