انٹرناسل ڈرگ ایڈمنسٹریشن مقامی نمائش اور سیسٹیمیٹک منشیات کی فراہمی دونوں پیش کرتا ہے۔ ناک کی گہا سانس لینے والی ہوا کے لیے بنیادی راستے کے طور پر کام کرتی ہے، جو ذرات، مائعات یا گیسیں لے جا سکتی ہے۔ مزید برآں، ناک کے دوہرے افعال ہوتے ہیں: پھیپھڑوں کی حفاظت کے لیے اسے گرم کرنا، مرطوب کرنا، اور فلٹر کرکے سانس لینے والی ہوا کو گھنا اور کنڈیشنگ کرنا۔ بڑے اور/یا پریشان کن ذرات یا بوندیں اضطراری چھینکوں کو متحرک کر سکتے ہیں، انہیں پھیپھڑوں میں جمع ہونے یا نظامی جذب کو روکنے کے لیے نکال سکتے ہیں۔
تاہم، مناسب فارمولیشنز اور ڈیلیوری ڈیوائسز کے ساتھ، ادویات مقامی طور پر جذب کی جا سکتی ہیں یا ناک کے بلغم کے ذریعے نظامی گردش میں داخل ہو سکتی ہیں، علاج کے اثرات حاصل کر سکتے ہیں۔ غیر جذب شدہ چھوٹے ذرات پھیپھڑوں تک پہنچ سکتے ہیں، جہاں وہ یا تو مقامی طور پر کام کرتے ہیں، نظامی طور پر جذب ہوتے ہیں، یا mucociliary ایکشن یا میکروفیج اپٹیک کے ذریعے صاف ہو جاتے ہیں۔ اندرونی طور پر زیر انتظام مائعات یا تو ناک کی گہا میں جذب ہو سکتے ہیں یا پھیپھڑوں تک پہنچائے جا سکتے ہیں۔ بڑے سانس کے ذرات کو معدے کے ذریعے بھی صاف کیا جا سکتا ہے۔ یہ ذرات یا بوندیں ناک کی بلغم سے چپک جاتی ہیں، سیلیا کے ذریعے ناک کے پچھلے حصے کی طرف دھکیل دی جاتی ہیں، اور آخر کار غذائی نالی اور معدے میں نگل جاتی ہیں۔ یہ کلیئرنس میکانزم نہ صرف ناک سے ادویات کو ہٹاتا ہے بلکہ معدے کے ذریعے نظاماتی نمائش کا باعث بھی بن سکتا ہے۔ اس لیے، انٹراناسل ایڈمنسٹریشن ایک ایسا راستہ ہے جس میں مقامی اور نظامی جذب دونوں شامل ہوتے ہیں، جو مطلوبہ فارماسولوجیکل اثرات حاصل کرنے کے قابل ہوتے ہیں لیکن غیر ارادی نمائش کی وجہ سے ممکنہ طور پر زہریلے رد عمل کا بھی۔
انٹراناسل دوائیوں کی ترسیل کئی فائدے پیش کرتی ہے: یہ سادہ، غیر-ناقابل تر ہے، اور زیادہ تر مریضوں کو، بشمول متلی یا الٹی کرنے والے مریضوں کو، خود سے-ایڈمنسٹریشن کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ مزید برآں، براہ راست ناک کی ترسیل کے علاوہ، یہ مختلف ہدف والے مقامات پر منشیات کی نمائش کے قابل بناتا ہے۔ مثال کے طور پر، منظور شدہ ناک کے اسپرے جیسے کیلسیٹونن اور آکسیٹوسن سیسٹیمیٹک علاج کے اثرات حاصل کرتے ہیں، جب کہ سماتریپٹن اور زولمیٹریپٹن کو دماغی-مائیگرین کے ہدف کے علاج کے لیے ناک سے دیا جا سکتا ہے۔ ناک کی میوکوسا کی دماغ سے قربت دماغ اور/یا دماغی اسپائنل فلوئڈ کو منشیات کی تیزی سے نمائش میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ ترقی کے تحت دیگر ادویات کا مقصد پھیپھڑوں کے ٹشوز کو انٹراناسل ڈیلیوری کے ذریعے نشانہ بنانا ہے۔ نسبتا بڑے عروقی سطح کے علاقے کی وجہ سے، سالماتی وزن کے ساتھ لیپوفیلک ادویات<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 kDa)، اور ہائیڈرو فیلک دوائیں اکثر ناک سے ناقص جذب کی نمائش کرتی ہیں، بنیادی طور پر تیز رفتار میوکوکیلیری کلیئرنس کی وجہ سے۔ کچھ کمپنیاں ایسی دوائیوں کے جذب کو بہتر بنانے کے لیے mucoadhesive ایجنٹس اور permeation enhancers تیار کر رہی ہیں۔ انٹراناسل ڈیلیوری کی ایک اور خرابی، پہلے-پاس میٹابولزم کی عدم موجودگی کے باوجود، یہ ہے کہ ناک ایک میٹابولک طور پر فعال عضو ہے، اور کچھ دوائیں ناک کے ماحول میں میٹابولائز ہو سکتی ہیں۔ مزید برآں، ناک کی گہا بیرونی ماحول کے سامنے آتی ہے اور جسمانی حالات سے متاثر ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں جذب میں نمایاں تبدیلی ہو سکتی ہے۔
خوش قسمتی سے، جانوروں اور انسانوں کے درمیان جسمانی اور جسمانی مماثلتیں جانوروں کے مطالعے سے انسانی نتائج کے اخراج کی اجازت دیتی ہیں۔ اینیمل فارماسولوجیکل اور ٹوکسیولوجیکل ریسرچ کا استعمال فارمولیشنز، پارٹیکل سائز، وینٹیلیشن کی شرح، خوراک کی مقدار، اور/یا ایکسپوژر سائٹس کا مطالعہ کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے تاکہ انٹراناسل ایڈمنسٹریشن کے بعد ٹارگٹ ٹشو ایکسپوزر حاصل کیا جا سکے۔
اگرچہ ممالیہ جانوروں کی ناک کی اناٹومی اور فزیالوجی عام طور پر پرجاتیوں میں ایک جیسی ہوتی ہے، لیکن کچھ فرق بھی ہیں۔ ناک کی گہا میں دوائیں پہنچاتے وقت اور زہریلے مطالعہ کے نتائج کی تشریح کرتے وقت، ناک کی ساخت اور افعال میں متفرق نسلوں کے فرق پر غور کیا جانا چاہیے۔ مثال کے طور پر، انسانوں اور غیر-انسانی پریمیٹ میں ناک کی ٹربائنیٹ کی ساخت نسبتاً آسان ہوتی ہے، جبکہ چوہا، خرگوش اور کتوں کی ساخت زیادہ پیچیدہ ہوتی ہے۔ ٹربائنٹس کی تعداد اور شکل ہوا کے بہاؤ کی خصوصیات کو متاثر کرتی ہے اور اس کے نتیجے میں، منشیات کے جمع ہونے پر۔ ٹربائنیٹ ڈھانچے بھی سطح کا ایک بڑا حصہ بنا سکتے ہیں، جو منشیات کے جذب کو متاثر کرتے ہیں۔
متعدد عوامل، بشمول ڈیلیوری ڈیوائسز، حجم، اینستھیزیا، اور انتظامیہ کے طریقے، انٹراناسل منشیات کے جذب کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ناک کی گہا کے بڑے حجم والے غیر-چوہا جانوروں کو سرنج یا طبی آلات جیسے مائع پمپ یا ڈرائی پاؤڈر انہیلر کا استعمال کرتے ہوئے خوراک دی جا سکتی ہے۔ جانوروں کے مطالعے میں انسانی آزمائشوں میں استعمال ہونے والے طبی آلات کے استعمال کو لازمی نہیں ہے۔ کتوں اور پریمیٹ میں، ایک ٹیکنیشن عام طور پر جانور کو روکتا ہے جبکہ دوسرا منشیات کا انتظام کرتا ہے۔ کتے عام طور پر سنبھالنے میں آسان ہوتے ہیں اور اچھی برداشت کا مظاہرہ کرتے ہیں، لیکن پریمیٹ کو سنبھالنا زیادہ مشکل ہوتا ہے، جس میں تناؤ کے زیادہ امکانات ہوتے ہیں، جس کے لیے روزانہ خوراک کی مقدار اور تعدد پر پابندی کی ضرورت ہوتی ہے جیسا کہ اوپر کے جدول میں دکھایا گیا ہے۔
مختلف عوامل، بشمول آلات کے ساتھ براہ راست رابطہ، منشیات کے حل کا ارتکاز، انتہائی پی ایچ، اور ٹھنڈے مائعات، منشیات کے جمع اور جذب کو متاثر کر سکتے ہیں۔ یہ کیمیائی اور مکینیکل عوامل جلن، رطوبت، پھاڑنا، خارش، چھینکیں، خون بہنا اور درد کا سبب بن سکتے ہیں، یہ سب منشیات کے جذب کو کم کر سکتے ہیں۔
ذرات کے سائز کو کم کرنے کے لیے ناک کے اسپرے کا استعمال ممکنہ طور پر منشیات کے جذب کو بڑھا سکتا ہے اور پھیپھڑوں میں منشیات کی تقسیم کو بڑھا سکتا ہے۔ مزید برآں، خوراک کی مقدار میں اضافہ پھیپھڑوں کی نمائش کو بڑھا سکتا ہے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، اندرونی طور پر سانس کے ذریعے لی جانے والی دوائیں کیورینس سائنس، وینس سائنوس، دل کی شریانوں کی دیواروں، خون-دماغی رکاوٹ، یا ولفیٹری اور ٹرائیجیمنل اعصاب کے ارد گرد لیمفیٹک راستے/عروقی خالی جگہوں کے ذریعے دماغ تک پہنچ سکتی ہیں۔
ناک میں درد کے رسیپٹرز اسکواومس ایپیٹیلیم سے ڈھکے ہوئے نہیں ہیں، اس لیے اندرونی طور پر فراہم کی جانے والی دوائیں تقریباً براہ راست اعصاب کے آزاد حصوں تک پہنچتی ہیں اور اوپری سانس کی نالی میں جلن کا سبب بن سکتی ہیں۔ اگر دوائی کے ممکنہ جلن پیدا کرنے والے اثرات ہیں تو، جلن کی طاقت کا اندازہ لگایا جانا چاہیے۔
اختتامی نکات کے بارے میں، جسمانی وزن، خوراک کی کھپت، طبی مشاہدات، کلینکل پیتھالوجی، آنکھوں کے امتحانات، گردن توڑ، اعضاء کے وزن، اور ہسٹوپیتھولوجی جیسے زہریلے معیار کے تقاضوں کے علاوہ، انٹرناسل ڈرگ ایڈمنسٹریشن کو مخصوص جائزوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، طبی مشاہدات کو خاص طور پر انتظامیہ کی جگہ پر فوکس کرنا چاہیے۔ مزید برآں، یہ بھی بتایا گیا ہے کہ مرکبات کی انٹرا ناسل کی نمائش ولفیکٹری فنکشن کو متاثر کر سکتی ہے، بشمول انوسمیا، جس کے لیے تشخیص کی ضرورت ہوتی ہے۔ سادہ ولفیکٹری ٹیسٹ، جیسے دفن شدہ خوراک-کی تلاش کے ٹیسٹ کیے جا سکتے ہیں۔ مزید پیچیدہ اور حساس ٹیسٹ بھی ہیں، جیسے کہ ولفیٹری الیکٹروگرامس میں ولفیکٹری اپیتھیلیم کے ذریعے پیدا ہونے والی منفی صلاحیتوں کی پیمائش کرنا، جیسے آنکھوں کے لیے الیکٹروریٹینوگرامس۔
پریسس بائیوٹیک کی انٹراناسل ایڈمنسٹریشن میں مہارت:
پرPrisys Biotech ، ہمارے پاس مختلف ادویات میں انٹرا ناسل ڈرگ ایڈمنسٹریشن کا وسیع تجربہ ہے۔جانوروں کے ماڈل cynomolgus بندروں پر خاص توجہ کے ساتھ۔ ہماری ٹیم پیشگی طبی مطالعات میں درست اور تولیدی نتائج کو یقینی بنانے کے لیے ڈیلیوری کے جدید نظاموں اور درست خوراک کی تکنیکوں کا فائدہ اٹھاتی ہے۔ ان غیر-انسانوں اور انسانوں کے درمیان جسمانی اور جسمانی مماثلتیں انہیں ناک سے منشیات کی ترسیل اور جذب کے مطالعہ کے لیے ایک مثالی نمونہ بناتی ہیں۔ پرائمیٹ ماڈلز کے بارے میں ہمارے خصوصی علم کے ساتھ انٹراناسل ایڈمنسٹریشن کے بارے میں ہماری گہری سمجھ کو یکجا کر کے، Prisys Biotech ابتدائی-مرحلے کی تحقیق سے لے کر جدید فارماسولوجیکل اور زہریلے تشخیص تک، آپ کی دواؤں کی نشوونما کی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے منفرد طور پر پوزیشن میں ہے۔
