منشیات کی دریافت میں، وٹرو کے نتائج امیدواروں کے انتخاب میں حقیقی وزن رکھتے ہیں۔ حیاتیاتی کیمیکل طاقت، سیلولر سرگرمی، انتخاب اور میٹابولک استحکام بیان کرتا ہے کہ ایک مالیکیول ایک متعین پرکھ کے نظام میں کیسے برتاؤ کرتا ہے۔ وہ جو بیان نہیں کرتے وہ یہ ہے کہ آیا وہ مالیکیول مناسب نمائش تک پہنچ جائے گا یا Vivo میں فارماسولوجیکل سرگرمی پیدا کرے گا۔
Vivo کی نمائش میں وٹرو ڈیٹا میں ایکسٹراپولیٹنگ
یہ فرق زیادہ اہمیت رکھتا ہے کیونکہ پروگرام روایتی چھوٹے مالیکیولز کو اینٹی باڈیز، اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹس (ADCs)، پیپٹائڈس اور اولیگونوکلیوٹائڈ علاج میں منتقل کرتے ہیں۔
ان وٹرو اسیسز ایک وقت میں ایک حیاتیاتی یا فزیکو کیمیکل عمل کو کنٹرول شدہ حالات میں نمایاں کرتی ہیں۔ Vivo میں منشیات کی ڈسپوزیشن جذب، تقسیم، میٹابولزم، اخراج، بافتوں کی نمائش، ہدف کی مشغولیت اور فارماکوڈینامکس کے مشترکہ اثر کی عکاسی کرتی ہے۔ ان میں سے ہر ایک کا کتنا حصہ منشیات کے طریقوں کے درمیان کافی حد تک مختلف ہوتا ہے۔
طریقہ کار-مخصوص مزاج
جگر کی مائیکروسومل استحکام اپنے طور پر سیسٹیمیٹک کلیئرنس کے لیے ایک کمزور پراکسی ہے۔ رینل اور بلاری کا خاتمہ، ٹرانسپورٹر کی سرگرمی، آنتوں کا میٹابولزم، پلازما پروٹین بائنڈنگ، ٹشو ڈسٹری بیوشن اور زبانی جذب سبھی مشاہدہ شدہ PK پروفائل کی شکل دیتے ہیں۔ Hepatocyte استحکام ایک دوسرے ڈیٹا سیٹ کا اضافہ کرتا ہے، لیکن extrahepatic کلیئرنس میکانزم دونوں اسسیس سے باہر رہتا ہے.
اینٹی باڈی علاج ایک مختلف فریم ورک میں بیٹھتے ہیں۔ ان کے مزاج کا تعین عام طور پر CYP-ثالثی میٹابولزم سے نہیں ہوتا ہے۔ نظامی نمائش اور فارماسولوجیکل سرگرمی اس کے بجائے FcRn ری سائیکلنگ، ہدف-ثالثی کلیئرنس، ٹشو کی تقسیم، ہدف کے اظہار اور سالماتی خصوصیات سے متاثر ہوتی ہے۔ ایک طویل پلازما نصف زندگی- کارروائی کی جگہ پر ناقص ہدف کی کوریج کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے۔
ADCs ایک دوسرے کے اوپر کئی متغیرات اسٹیک کرتے ہیں۔ خوراک لینے کے بعد، اینٹی باڈی کی نمائش، کنجوگیٹ استحکام، لنکر کلیویج، منشیات-سے-اینٹی باڈی کا تناسب (DAR)، پے لوڈ ریلیز اور میٹابولائٹ کی تشکیل سبھی ایک ہی وقت میں حرکت کرتے ہیں۔ کل اینٹی باڈی ایک سیٹ میں ایک نمبر ہے جس میں یہ بھی شامل ہے۔برقرار ADCاور اس کی فارماسولوجیکل طور پر متعلقہ پرجاتیوں، اور یہ دوسروں کے لیے کھڑا نہیں ہو سکتا۔
پیپٹائڈس اور اولیگونوکلیوٹائڈس ایک ہی مسئلے کے ورژن میں چلتے ہیں۔ پیپٹائڈ نصف-زندگی کا انحصار انزیمیٹک انحطاط، رینل کلیئرنس، پروٹین بائنڈنگ اور مالیکیولر ڈیزائن پر ہوتا ہے، اور پلازما کی نصف لمبی-زندگی فارماکوڈینامک سرگرمی کی متناسب توسیع نہیں خریدتی ہے۔ oligonucleotides کے لیے، پلازما کا ارتکاز اکثر فارماسولوجیکل سرگرمی کو بافتوں کی تقسیم، انٹرا سیلولر ایکسپوژر اور مطلوبہ RNA یا پروٹین ٹارگٹ کی مستقل ماڈیولیشن سے کم قریب سے ٹریک کرتا ہے۔
PD اینڈ پوائنٹس کے ساتھ PK کو مربوط کرنا
مطالعہ کے ڈیزائن کا نتیجہ سیدھا ہے:پی کے ڈیٹا کو دو چیزوں کے ساتھ پڑھنا چاہیے، جہاں دوائی کام کرتی ہے اور کون سی مالیکیولر اسپیسز فارماسولوجیکل لحاظ سے متعلقہ ہیں۔
لہذا Preclinical پروگرام پڑھیںPD کے اختتامی نقطوں کے ساتھ PK، ٹشو کی نمائش، بائیو مارکر، ہدف کی مصروفیت اور فعال نتائج۔ جہاں کسی پروگرام کو ان کی ضرورت ہوتی ہے، طول بلد امیجنگ اور مقداری طرز عمل کے جائزے بیماری کے بڑھنے، ٹشو کے ردعمل، منشیات کی تقسیم یا فعال تبدیلیوں پر ریڈ آؤٹ شامل کرتے ہیں۔ Prisys غیر-ہیومن پرائمیٹ (NHP) ترجمہی تحقیقی پلیٹ فارم کو یکجا کرتا ہےNHP بیماری کے ماڈلفارماکولوجی کے ساتھ، PK/PD کی تشخیص، امیجنگ اور دیگر مطالعہ کے اختتامی نکات، ہر ایک طبی پروگرام کے مقاصد کے مطابق۔
مربوط مطالعہ اس سے زیادہ مشکل سوال پوچھتے ہیں کہ آیا امیدوار جانوروں کے ماڈل میں قابل مشاہدہ اثر پیدا کرتا ہے۔ وہ جانچتے ہیں کہ کس طرح نمائش،ہدف کی مصروفیت، فارماکوڈینامکس، افادیت اور حفاظتایک دوسرے سے تعلق رکھتے ہیں، اور وہ طبی ترقی سے پہلے مترجم کی غیر یقینی صورتحال کو ظاہر کرتے ہیں۔
ان وٹرو ڈیٹا منشیات کی دریافت کی بنیاد بنی ہوئی ہے۔ جو طبی تحقیق کو قائم کرنا ہے وہ ان نتائج اور ویوو کی نمائش اور فارماسولوجیکل اثرات کے درمیان تعلق ہے۔
